晁楠楠 综述，方 明 审校

浙江省义乌市中心医院内分泌科，浙江金华 322023

泌乳素(PRL)是由位于腺垂体后侧的泌乳细胞所分泌的一种蛋白质类激素，首次发现于1930年，其分泌主要受神经内分泌调节。PRL有300多种生理功能，最为人所知的功能是促使乳腺发育和分泌乳汁，此外PRL与性腺发育、免疫调节、机体应激反应、体细胞的分裂与增殖等息息相关。正常情况下，血液中PRL在一定范围内发挥其功能，某些情况下则与多种疾病的发生及发展相关，如分泌异常导致的高泌乳素血症、肿瘤、自身免疫性疾病等。大部分PRL分子以单体形式存在于循环系统并发挥作用，其相对分子质量为23×103。近些年来，随着对PRL的研究越来越深入，人们发现23×103PRL可以进一步被蛋白酶裂解成大小不同的片段，其中16×103PRL片段(16×103PRL)是其主要的氨基末端裂解产物。16×103PRL最早在小鼠垂体中被发现，随后于人垂体和血浆中被发现。不同于23×103PRL的促血管生成作用，16×103PRL具有抗血管生成作用，因此，可能具有抗肿瘤和抗肿瘤转移作用。此外，16×103PRL也是围生期心肌病(PPCM)发生和发展的重要影响因素[1-3]。现对16×103PRL最新研究进展综述如下。

1 16×103PRL的产生

23×103PRL是由199个氨基酸残基构成的含3个二硫键的单链蛋白,具有由4个反向平行的α螺旋构成的结构。23×103PRL在连接第3和第4个α螺旋的长襻处被裂解为16×103PRL，此裂解过程可发生在细胞外基质[4]。视网膜、心肌、软骨细胞、乳腺、垂体、胎盘和脐静脉等均可产生16×103PRL[5-6]。关于使23×103PRL裂解产生16×103PRL的酶，目前研究最多的是组织蛋白酶D。组织蛋白酶D是一种天门冬氨酸蛋白酶，其保持活性的最佳pH值是4.5～5.0，因此可在溶酶体颗粒里保持活性。……