周太成，马宁，黄恩民，马涛，陈嘉林，陈双

越来越多研究表明巨噬细胞（Mφ）是肿瘤微环境中最重要的炎性细胞之一，其表面标记物CD68蛋白的高表达与胃癌病人不良预后显著相关［1］。缺氧是几乎所有人类实体瘤的典型特征，高增殖的肿瘤细胞比脉管系统发育得更快，因而呈缺氧状态［2］。其中，低氧诱导分子-1α（HIF-1α）是HIF-1的活性亚基，也是肿瘤组织缺氧的标志物；而缺氧的微环境引起一系列事件发生，包括血管生成、能量代谢改变、免疫破坏、持续增值信号及侵袭转移等，明显影响肿瘤患者的预后［7］。同时，作为实体肿瘤微环境（TME）中数量最多的免疫细胞，肿瘤相关巨噬细胞（TAM）优先聚集在肿瘤缺氧区，并主要极化成 M2 型巨噬细胞［8］。而 M2 巨噬细胞可通过增强肿瘤血管生成、组织重塑及转移促进肿瘤进展［9］。因此，M2 型巨噬细胞表面标记物CD206 的表达高低也影响肿瘤患者的预后状态。此外，缺氧的肿瘤微环境同时可以招募巨噬细胞，并调节巨噬细胞向 M2 型活化和极化［10，11］。肿瘤干细胞（CSCs）是一种被认为能够促进肿瘤生长和转移的细胞亚群，在乳腺癌、胃癌、胰腺癌、结直肠癌等肿瘤中均被发现并起着重要的作用［12］。缺氧和TAM 均可引起肿瘤细胞的干细胞化，对干细胞的自我更新和维持分化扮演者关键的角色［13-15］。

本研究初步探讨 HIF-1α、CD68、CD206 蛋白表达与胃癌临床病理相关性，对预测胃癌患者预后，进一步加深对胃癌发生发展的认识有重要价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集 2016 年 1 月-2018 年 1 月在中山大学附属第六医院手术切除的胃癌标本，均经术后病理确诊。……