转录因子YY1在肝细胞癌中的表达和功能研究
2021-03-26黄贻培罗伟鑫许磊波
黄贻培 ,罗伟鑫 ,许磊波 *
肝细胞肝癌(Hepatocellular Carcinoma,HCC)是肝脏最常见的原发恶性肿瘤,具有起病隐匿及容易复发转移的特点,往往预后不良[1-3]。目前根治性手术及手术替代方案(如靶向治疗)均有较大的缺陷和不确定性。弄清HCC 发生发展机制仍然是科研人员不断追求的目标。Yin Yang 1(YY1)是一类含有C2H2 型锌指结构的转录因子,属于GL1-Kruppel 蛋白质家族,通过不同的活性区域与靶基因启动子结合而发挥转录调节功能,参与调控细胞干性、分化以及细胞复制、增殖等生物学过程[4-6]。近来的研究显示,YY1 可通过抑制肿瘤细胞增殖、侵袭转移或诱导肿瘤细胞凋亡,在乳腺癌、胰腺导管腺癌及食管鳞状细胞癌起抑癌基因的作用[7-11];与此相反,在肺癌、胃癌及结直肠癌等肿瘤的发生发展中则发挥原癌基因的作用[11-13],表明YY1 在肿瘤进展中功能的发挥具有背景依赖性。YY1 在肝癌中的作用尚存在争议,Kim JS 等学者报道YY1 分布在肝癌细胞核及细胞浆中,细胞核中YY1 高表达的肝癌患者肿瘤分期更晚,且多合并血管侵犯,患者的生存预后更差,表明YY1在肝癌中发挥促癌作用[14];而Wang LM 等的研究则显示,YY1 在肝癌组织中低表达,并于体外实验证实抑制YY1 表达后肝癌细胞凋亡减少、侵袭转移能力显著增强,表明YY1在肝癌的进展中发挥抑癌基因作用[15]。因此,YY1 在肝癌的发生、发展过程中的作用亟待更多临床样本验证及深入的分子生物学机制研究。本研究通过公共数据库及临床组织样本分析YY1 在肝癌中的预后意义,同时探讨YY1 对肝癌细胞生物学行为的影响,观察其对肝癌细胞体外增殖、迁移及侵袭能力的影响。……
