胡杨兮 油红敏 任昌振 张艳达 梁春

1 概述

斑马鱼(zebrafish)又名蓝条鱼、花条鱼、印度鱼，属辐鳍鱼纲鲤形目鲤科，多生活于中亚和南亚的热带地区。斑马鱼成鱼身体呈纺锤形，长度为3～5 cm，头尖吻短，因体表有银白或金黄与蓝色相间排列的花纹，形似斑马而命名。斑马鱼作为一种新型的模式动物，广泛应用于组织发育[1]、心血管系统疾病[2]以及肿瘤[3]等领域的研究。相比其他经典的模型动物，斑马鱼有独特优势：(1)性成熟周期短，产卵量大。斑马鱼性成熟约3个月，母鱼每周产卵达200枚。(2)可视性好。斑马鱼胚胎及幼鱼通体透明，便于活体观察心脏、血管的实时状态并进行实验操作。(3)转基因鱼系丰富。科研人员通过基因编辑技术构建了多种心血管系统组织特异性的荧光鱼系，如Tg(fli1∶EGFP) 转基因鱼系用绿色荧光标记血管内皮细胞、Tg(myl7∶EGFP)鱼系用绿色荧光标记心肌细胞、Tg(gata1∶mcherry)鱼系用红色荧光标记红细胞等，极大提高了斑马鱼在心血管系统发育和疾病研究中的地位。心血管病治疗药物的研发需要进行短周期、高通量的筛选。许多药物需要在体内转化为有效的活性形式才能发挥作用，经典的小鼠等动物模型和细胞模型不能满足筛选研究的需要。2008年Yu等[4]利用斑马鱼模型筛选出激活素受体样激酶(Alk)的第一个小分子拮抗剂多索吗啡(Dorsomorphin),其可以作用于血管内皮生长因子(VEGF)受体，从而阻断血管生成[5]。转基因斑马鱼体量小、繁殖快及可视性等特点，使其成为在体药物筛选研究的优选[6]。

2 斑马鱼与心血管病治疗药物筛选研究

2.1 血管新生调节药物的筛选

斑马鱼模型在血管新生调节药物的筛选研究中广泛应用，在筛选有效药物的同时也发现众多精准调控斑马鱼血管发生的小分子及其相应受体介导的信号通路。……