胡琳 王子媛 张秋芳

动脉粥样硬化是心脑血管疾病的主要基础病因，积极防治动脉粥样硬化能够有效降低缺血性心脑血管疾病的发病率[1]。动脉粥样硬化是一种以胆固醇等脂质代谢紊乱为主要特征，巨噬细胞吞噬脂质诱导的慢性血管壁炎性反应[2]。动脉粥样硬化可使脂质沉积和坏死细胞在病灶内沉积，形成粥样斑块。表观遗传是在DNA序列不发生变化的条件下，基因表达的性状出现可遗传的表现型变化，主要包括DNA甲基化、染色质重构、组蛋白修饰以及X染色体失活等。表观遗传在不同因素的刺激下发生动态改变，在多种疾病的发生和发展中发挥重要作用[3]。在动脉粥样硬化形成的不同病理阶段，受到到脂质、炎性因子、胆固醇结晶等刺激，不同表型的巨噬细胞呈现出表观遗传修饰的多样性。

1 组蛋白修饰异常调控巨噬细胞转录

核小体是真核细胞染色质的基本单位，主要由组蛋白和DNA组成，DNA缠绕在由组蛋白H2A、H2B、H3、H4构成的蛋白八聚体上。组蛋白的N末端突出于核小体，通常发生乙酰化、甲基磷酸化和泛素化等修饰，影响染色质开放性，最终影响基因表达[4-5]。

1.1 组蛋白H3乙酰化

研究发现，在动脉粥样硬化过程中，脂质过氧化以及巨噬细胞所引发的炎性反应会影响巨噬细胞转录过程中的组蛋白修饰，从而影响染色质开放性。巨噬细胞中组蛋白H3乙酰化增加可使巨噬细胞产生更多开放性染色质，促进DNA与转录因子结合，最终影响巨噬细胞的吞噬功能[6]。……