胡博文 杨晓敏 任昌振 汪沁沁 梁春

钠葡萄糖共转运蛋白(SGLT)有多种亚型，分布于肾脏的主要是SGLT-1和SGLT-2，可在近曲小管将原尿中的钠、葡萄糖同向重吸收回血液中，其中经SGLT-2重吸收的钠、葡萄糖占90%。心血管疾病是糖尿病的主要并发症之一，通过控制糖尿病降低并发心血管疾病的风险一直是该领域的研究热点，但既往关于传统降糖药的研究显示即使经过严格的降糖治疗，2型糖尿病患者的心血管获益仍然有限。

1 SGLT-2抑制剂防治心血管疾病的大型临床研究

1.1 EMPA-REG OUTCOME试验

2015年公布的恩格列净对2型糖尿病患者心血管终点事件影响的试验(EMPA-REG OUTCOME)共纳入7 020例2型糖尿病伴心血管高风险的患者，随机分为恩格列净组和安慰剂组，将心源性死亡、非致命性心肌梗死或非致命性卒中作为主要心血管不良事件(MACE)，平均随访3.1年后，恩格列净组中有10.5%(490/4 687)的患者发生MACE，而安慰剂组有12.1%(282/2 333)的患者发生MACE。与安慰剂组相比，恩格列净组患者心源性死亡的相对风险降低38%，因心力衰竭(心衰)住院的相对风险降低35%，全因死亡相对风险降低32%。生存曲线分析提示恩格列净减少患者心源性死亡、心衰导致的住院，以及降低全因死亡率的益处在用药3个月内即已显现。此外，恩格列净不仅显著降低患者因心衰恶化导致的再入院率，还能显著降低因心衰发作的首次住院率，提示恩格列净不仅能防止心衰恶化，还能在一定程度上预防糖尿病患者发生心衰[1]。

1.2 CANVAS研究

2017年公布的坎格列净心血管评估研究(CANVAS)共纳入14 142例有心血管病史或心血管高危因素的2型糖尿病患者，平均糖尿病病史13.5年，其中65.6%的患者合并心血管相关疾病。……