崔喜喜 江珊

【摘要】 目的：探討红花注射液对冠心病患者血流动力学、心肌酶谱及IGF-Ⅰ水平的影响。方法：选取2018年5月-2020年6月本院收治的96例冠心病（CHD）患者，按照随机数字法将其分为基础组和中药组，每组48例。基础组采用常规药物干预，中药组在基础组的基础上加用红花注射液。比较两组不良反应发生情况及治疗前后的血流动力学（Hct、np、FIB、ESR）、心肌酶谱（cTnI、CPK、CK-MB、Mb）、血清IGF-Ⅰ、TGF-β1水平及血脂代谢指标（TC、TG、LDL-C、HDL-C）。结果：治疗前，两组Hct、np、FIB、ESR、cTnI、CPK、CK-MB、Mb比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组Hct、np、FIB、ESR、cTnI、CPK、CK-MB、Mb均低于治疗前，且中药组均低于基础组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组IGF-Ⅰ、TGF-β1比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组IGF-Ⅰ、TGF-β1均高于治疗前，且中药组均高于基础组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组患者TC、TG、LDL-C、HDL-C比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组HDL-C高于治疗前，TC、TG、LDL-C均低于治疗前，中药组HDL-C高于基础组，TC、TG、LDL-C均低于基础组，差异均有统计学意义（P<0.05）。中药组不良反应发生率为25.0%低于基础组的50.0%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：红花注射液可改善冠心病患者血流动力学，调节心肌酶谱水平，增加IGF-Ⅰ、TGF-β1表达，改善血脂代谢指标，安全性较高。

【关键词】 冠心病 红花注射液 IGF-Ⅰ TGF-β1 血流动力学 心肌酶谱

Effects of Honghua Injection on Hemodynamics， Myocardial Enzyme Spectrum and IGF-Ⅰ Level in Patients with Coronary Heart Disease/CUI Xixi， JIANG Shan. //Medical Innovation of China， 2021， 18（28）： 0-020

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Honghua Injection on hemodynamic， myocardial enzyme spectrum and IGF-Ⅰ level in patients with coronary heart disease. Method： A total of 96 patients with coronary heart disease （CHD） admitted to our hospital from May 2018 to June 2020 were selected， and they were divided into basic group and traditional Chinese medicine group according to random number method， 48 cases in each group. The basic group was treated with conventional drug intervention， and the traditional Chinese medicine group was treated with Honghua Injection on the basis of the basic group. The incidence of adverse reactions was compared between two groups， hemodynamics （Hct， np， FIB， ESR）， myocardial enzyme spectrum （cTnI， CPK， CK-MB， Mb）， serum IGF-Ⅰ， TGF-β1 levels and lipid metabolism indexes （TC， TG， LDL-C， HDL-C） before and after treatment were compared between two groups. Result： Before treatment， there were no significant differences in Hct， np， FIB， ESR， cTnI， CPK， CK-MB and Mb between two groups （P>0.05）; after treatment， Hct， np， FIB， ESR， cTnI， CPK， CK-MB and Mb in both groups were lower than those before treatment， and those in the traditional Chinese medicine group were lower than those in the basic group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in IGF-Ⅰ and TGF-β1 between two groups （P>0.05）; after treatment， IGF-Ⅰ and TGF-β1 in both groups were higher than those before treatment， and those in the traditional Chinese medicine group were higher than those in the basic group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in TC， TG， LDL-C and HDL-C between two groups （P>0.05）; after treatment， HDL-C in both groups were higher than those before treatment， TC， TG and LDL-C in both groups were lower than those before treatment， HDL-C in the traditional Chinese medicine group was higher than that in the basic group， TC， TG and LDL-C in the traditional Chinese medicine group were lower than those in the basic group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reaction in the traditional Chinese medicine group was 25.0%， which was lower than 50.0% in the basic group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Honghua Injection improves hemodynamics in patients with coronary heart disease， regulates the level of myocardial enzyme spectrum， and increases IGF-Ⅰ and TGF-β1 expression， improve blood lipid metabolism index， and high safety.

[Key words] Coronary heart disease Honghua Injection IGF-Ⅰ TGF-β1 Hemodynamics Myocardial enzyme spectrum

First-author’s address： Graduate School of Jinzhou Medical University， Jinzhou 121000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.28.004

冠心病（CHD）是机体冠脉出现斑块堵塞，动脉狭窄导致心肌缺血、坏死的一种心血管疾病。流行病调查显示：CHD在美国及发达国家死亡率排列第一，随着人口老龄化的加剧，我国CHD发病率升高，是心血管疾病死亡的主要原因[1]。CHD典型症状为胸痛、胸闷劳累时加剧，可累及肩部疼痛，休息及药物干预后可缓解[2]。血流动力学是探讨血液变性及流动主要方法。CHD患者血液黏度升高，血液流速减慢，红细胞大量聚集及变形能力降低，能够增加心肌组织缺血，提高动脉血栓风险[3]。心肌酶谱是心肌组织中多类酶的总称，当心肌细胞出现坏死时表达升高，因此检测CHD患者血清中心肌酶谱水平变化有利于评估心肌损害程度[4]。胰岛素样生长因子Ⅰ（IGF-Ⅰ）是多功能细胞调控因子，主要经肝脏合成能够与蛋白IGFBP-3结合后调节生理病理[5]。CHD患者外周血中IGF-Ⅰ表达下调，并随着冠脉血管狭窄病变支数的升高而降低。

CHD的主要治疗方法包括药物治疗及外科手术，其中外科手术较为主要，外科手术通过血管内球囊扩张及支架直接改善冠脉血流情况，但是药物是临床治疗CHD的基础[6]。西药改善CHD症状的同时存在一定程度的不良反应，延长康复周期。中医按照CHD临床症候、病因病机将其归属为胸痹、真心痛范畴。治疗重点在益气养阴，多采用理气、活血祛瘀等药物。红花注射液是从红花中提取的活性成分，具有活血化瘀、增加冠脉血流供应及预防血栓的作用[7]。但对CHD患者心肌酶谱及IGF-Ⅰ表达的影响文献较少，本文以此作为创新点进行研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年5月-2020年6月本院收治的96例冠心病（CHD）患者。纳入标准：（1）西医符合2014年中华医学会《中医内科学常见病诊疗指南冠心病》的诊断标准[3];（2）经冠状动脉造影确诊;（3）入组前90 d内未参与其他临床研究。排除标准：（1）进行过抗高血压（近1年使用降压药物）、冠心病治疗（例如抗血小板治疗，β受体阻滞药物，钙通道阻滞剂等）;（2）合并严重心脏疾病（先天性心脏病、心力衰竭、心功能>Ⅱ级）;（3）合并语言障碍;（4）对本研究药物有过敏史。按照随机数字法分为将患者分为基础组和中药组，每组48例。本研究经医院伦理委员会批准，患者均了解本试验内容并签署知情同意书。

1.2 方法 基础组采用抗血小板聚集药物：拜阿司匹林（生产厂家：Bayer HealthCare Manufacturing S R L，批准文号：国药准字J20130078，规格：100 mg）100 mg/d;硫酸氢氯吡格雷片（生产厂家：Sanofi Winthrop Industeie，批准文号：国藥准字J20180029，规格：75 mg），75 mg/d;降血脂类药物：阿托伐他汀（生产厂家：Pfizer Pharmaceuticals L L C，批准文号：国药准字J20171062，规格：10 mg），

20 mg/d;β受体阻滞药物：酒石酸美托洛尔（生产厂家：广州白云山天心制药股份有限公司，批准文号：国药准字H20030018，规格：50 mg），50 mg/d改善疾病，倡导低盐低脂饮食，禁烟禁酒，减少劳累，适当运动，14 d为1个疗程，连续治疗2个疗程。中药组在基础组的基础上静脉滴注红花注射液（生产厂家：神威药业集团有限公司，批准文号：国药准字Z13020782，规格：5 mL），20 mL红花注射液加入5%葡萄糖溶液250 mL，1次/d，14 d为1个疗程，连续治疗2个疗程。如出现高血压、糖尿病等并发症，应该根据实际情况进行降压、降糖治疗，治疗前后进行安全性检测，确保资料真实性，治疗结束后收集整理资料，得出结论。

1.3 观察指标 （1）比较两组治疗前后的血流动力学。分别采集两组清晨空腹外周静脉血5 mL，采用全自动血流变检测仪（生产厂家：上海涵飞医疗器械有限公司，型号：KES-900F）检测血细胞比容（Hct）、血浆比黏度（np）、纤维蛋白原（FIB）、红细胞沉降率（ESR）。（2）比较两组治疗前后的心肌酶谱水平。分别采集两组清晨空腹外周静脉血5 mL，采用台式高速离心机（生产厂家：湖南迈达仪器有限公司，型号：TGL16M/MR）分离血清，运行2 000 r/min，10 min后，采用日立全自动生物分析仪（生产厂家：成都西野贸易有限公司，型号：3100）检测心肌肌钙蛋白I（cTnI）、磷酸肌酸激酶（CPK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）及肌红蛋白（Mb）表达。（3）比较两组治疗前后的IGF-Ⅰ和转化生因子TGF-β1水平。采用酶联免疫吸附法（ELISA）方法检测，试剂盒均来源于上海纪宁生物。（4）比较两组治疗前后的血脂代谢指标。采用日立全自动化生化分析仪测定总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平。（5）比较两组不良反应发生情况，包括皮肤瘙痒、恶心呕吐、头晕、腹泻。

1.4 统计学处理 采用SPSS 23.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

2.2 两组治疗前后血流动力学比较 治疗前，两组Hct、np、FIB、ESR比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组Hct、np、FIB、ESR均低于治疗前，且中药组均低于基础组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组治疗前后心肌酶谱水平比较 治疗前，两组cTnI、CPK、CK-MB、Mb比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组cTnI、CPK、CK-MB、Mb均低于治疗前，且中药组均低于基础组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 两组治疗前后血清IGF-Ⅰ、TGF-β1水平比

较 治疗前，中药组血清IGF-Ⅰ、TGF-β1水平分别为（46.20±5.14）pg/mL、（259.28±25.20）mmol/L，基础组血清IGF-Ⅰ、TGF-β1水平分别为（45.25±5.60）pg/mL、（262.33±24.11）mmol/L。治疗后，中药组IGF-Ⅰ、TGF-β1分别为（130.17±16.37）pg/mL、（437.66±30.17）mmol/L，基础组IGF-Ⅰ、TGF-β1水平分别为（86.33±7.58）pg/mL、（322.15±14.22）mmol/L。治疗前，两组IGF-Ⅰ、TGF-β1比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组IGF-Ⅰ、TGF-β1均高于治疗前，且中药组均高于基础组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见图1。

2.5 两组治疗前后血脂代谢指标比较 治疗前，两组患者TC、TG、LDL-C、HDL-C比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组HDL-C均高于治疗前，TC、TG、LDL-C均低于治疗前，中药组HDL-C高于基础组，TC、TG、LDL-C均低于基础组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.6 两组不良反应发生情况比较 中药组不良反应发生率为25.0%低于基础组的50.0%，差异有统计学意义（字2=6.400，P=0.020）。见表5。

3 讨论

《金匮要略》中记载“心痹、心痛”归纳为“阳微阴玹”，认为发病机理仍是本虚标实之病，诱因多与情志、劳伤、肝肾亏虚痰瘀内阻有关。顾爱峰等[8]认为冠心病患者内外邪瘀集于一体，久成毒变证多端，治疗重点在于补气养血、标本兼治，起到理气及活血作用。中医药在治疗心血管疾病中发挥独特优势，以变证治疗为原则，治病必求于本，显著改善病症。红花注射液具有活血化瘀功效，临床常用来改善闭塞性心脑血管疾病，效果较好。本文通过试验得出红花注射液能够显著改善冠心病患者血流动力学、心肌酶谱及IGF-Ⅰ水平，现讨论内容如下。

冠脉动脉血管阻塞导致CHD患者机体冠脉血流改变，直接影响心肌组织血氧供应，促使冠脉发生粥样硬化或痉挛，形成血栓导致心脏血管闭塞，加大缺血性心脏病产生的风险[9]。目前，通过超声计数能够准确了解CHD血流动力学指标，对于疾病早起诊断及评估严重程度具有重要意义[10]。Hct是血细胞在全血中占比，在CHD疾病中占比升高，并与患者血液黏度相关，水平升高能够促进冠脉血栓形成。np是血流动力学核心指标，一般情况下，低切变率下血浆比黏度升高表示红细胞聚集能力强，高切变率下血浆比黏度增加表示红细胞变性能力降低。Hoef等[11]表示通过抑制CHD患者血浆比黏度占比，增加红细胞流动性而改善血液高凝状态。FIB是血凝块形成必需的蛋白之一，当组织感染或血管损伤时FIB水平表达上调，常作为评价心血管疾病的潜在指标。ESR表示红细胞沉降速度，冠脉血管发生动脉硬化时，ESR速度加快，在心血管疾病中ESR速度加快，可以联合其他指标共同检测疾病。红花属于菊科红花属植物花，性温味辛，经心肝，具有通经活血、止痛作用。红花注射液是从中草药红花经化学加工提取的注射制剂，总黄酮及羟基红花黄色素A是其主要活性成分，具有改善缺血再灌注损伤及氧化损伤作用[12]。本文研究得出红花注射液能够CHD患者血流动力学，提高血流速度，降低血液黏稠度，增加缺血心肌血液供应，改善疾病。本文研究红花注射液能够改善CHD患者血流动力学，研究机制在于能够改善患者微循环障碍，能够通过调節红细胞及血浆中FIB水平而发挥预防血小板凝聚集的作用，进而降低血液黏滞度，改善血流动力学参数。林涛[13]证实红花注射液可降低ESR及FIB水平，能够降低CHD患者血液高凝状态，增加FIB溶解，减少血栓形成增加冠脉血流流量，具有保护心脏作用。本文结果与之相似。

心肌细胞膜完整时，心肌酶不能够穿过细胞膜而进入外周血中，故血液中含量较低。当心肌细胞因缺血缺氧损伤时，部分游离的心肌酶能够穿过细胞膜而进入血液中故含量升高[14]。cTnI是心肌收缩调节蛋白，在CHD产生时表达升高原因与cTnI释放动力学相关。CPK和CK-MB是大分子物质，一般只有当细胞坏死时产生。郭亚平等[15]证实，可逆性损伤心肌细胞可释放CPK及CK-MB，后由细胞表层上的小泡将其从膜内运转至膜外。CHD发作时缺氧缺血能够改变心肌细胞膜通透性CPK及CK-MB进入血液，因此，对CHD患者能够通过观察CPK及CK-MB变化而监测患者病情，Mb是心肌损伤的生物标志物，CHD患者血液中Mb含量显著高于正常人。红花注射液中主要活性成分总黄酮能够改善心肌细胞凋亡，减少心肌缺血再灌注损伤，研究机制与上调Bcl-2抑制Bax信号通路而改善心肌损伤相关。红花注射液中羟基红花黄色素A能够通过调节PI3K/ATK信号通过而减少心肌细胞损伤。对心肌细胞膜具有保护作用[16]。本文研究证实红花注射液能够改善CHD患者外周血中心肌酶谱水平，研究机制与红花注射液中红花黄色素对缺血心肌具有改善作用，通过抑制血浆中人凝血因子相关抗原及炎症介质表达，增加血液一氧化氮表达而改善血管内皮功能，对缺氧心肌具有保护作用。

IGF-Ⅰ是经肝脏合成及分泌的因子，近些年，研究指出IGF-Ⅰ对心脏功能具有重要作用。CHD时上调IGF-Ⅰ表达能够加快VEGF表达能够促进血管新生，上调心脏收缩能力，减少心肌细胞损伤及凋亡[17]。TGF-β1是具有多种生物活性的多肽类物质，在心血管疾病中能够通过抑制血管平滑肌增生而减少脂蛋白受体活性抗动脉硬化生成[18]。红花注射液属于中药注射液，药理作用广泛能够抑制炎症表达，抗自由基等作用，通过该行冠脉侧支循环而改善心肌损伤，进一步增加IGF-Ⅰ表达。张琛等[19]表示在体外建立的脑缺血再灌注损伤动物中，采用红花治疗后能够通过上调TGF-β1而改善神经细胞凋亡。本文研究证实红花注射液能够增加CHD患者外周血中IGF-Ⅰ和TGF-β1水平，研究机制与红花注射液中增加心肌组织血液含量，减少缺血损伤及冠脉血管病变产生相关。CHD患者血脂代谢水平升高，患者血管内膜上形成白色斑块而进一步导致冠脉狭窄，增加血栓形成[20]。红花具有护正气，滋养心脉及活血通络作用，能够通过改善血液循环而减少血脂浓度。药理活性等表示红花注射液能够增肌CHD患者冠脉血流流量，降低胶原导致的血小板聚集，降低血脂水平减少斑块形成。本文研究表示，红花注射液能够降低CHD患者外周血血脂代谢，不良反应较少。

本文存在一定局限性，样本量及实验方法较少，讨论机制还需要进一步完善，可能对结果产生影响，今后应丰富实验内容，加强与其他单位合作，完善作用机理，为冠心病临床研究提治疗提供依据。

综上所述，红花注射液可改善冠心病患者血流动力学，调节心肌酶谱水平，增加IGF-Ⅰ、TGF-β1表达，改善血脂代谢指标，安全性较高。

参考文献

[1] Rich-Edwards J W，Kleinman K，Michels K B，et al.

Longitudinal study of birth weight and adult body mass index in predicting risk of coronary heart disease and stroke in women[J].BMJ （Clinical research ed.），2005，330（7500）：1115.

[2]杜惠清，刘志超，黄宇虹，等.麝香通心滴丸联合常规西药改善冠心病心绞痛的系统评价[J].天津中医药大学学报，2020，39（2）：79-82.

[3] Liu W，Huang Q，Lin D，et al.Effect of lung protective ventilation on coronary heart disease patients undergoing lung cancer resection[J].Journal of Thoracic Disease，2018，10（5）：2760-2770.

[4]李志强，王学惠，常红娟.等.银杏酮酯滴丸联合替格瑞洛治療冠心病心绞痛的临床研究[J].现代药物与临床，2019，34（2）：95-100.

[5] Rustogi D，Yadav S，Ramji S，et al.Growth Patterns in Small for Gestational Age Babies and Correlation with Insulin-like Growth Factor-1 Levels[J].Indian Pediatrics，2018，55（11）：975-978.

[6]蔡旭阳，金朝辉，吴斌，等.曲美他嗪联合美托洛尔治疗冠心病伴心力衰竭效果和安全性的系统评价[J].中国医药导报，2019，16（7）：142-145.

[7]秦秀德，张丽娜，刘琛，等.通过调节GRP78/CHOP抗内质网应激研究红花注射液治疗急性脑梗死的作用机制[J].中国比较医学杂志，2019，29（2）：51-57.

[8]顾爱峰，张晓芳，于成娟.等.血府逐瘀丸联合西药对冠心病高同型半胱氨酸血症患者血管内皮功能的影响[J].长春中医药大学学报，2018，34（3）：87-89.

[9] Zhang H，Liu M，Ren T，et al.Associations between Carotid Artery Plaque Score，Carotid Hemodynamics and Coronary Heart Disease[J].International Journal of Environmental Research & Public Health，2015，12（11）：14275-14284.

[10] Tsai S H，Xie W K，Zhao M，et al.Alterations of Ocular Hemodynamics Impair Ophthalmic Vascular and Neuroretinal Function[J].The American Journal of Pathology，2018，188（3）：818-827.

[11] Hoef T P V D，Echavarria-Pinto M，Meuwissen M，et al.

Contribution of Age-Related Microvascular Dysfunction to Abnormal Coronary[J].JACC Cardiovascular Interventions，2020，13（1）：20-29.

[12]梁萌萌，李石飞，王凯红，等.红花注射液制备过程关键环节中间体生物活性及羟基红花黄色素A含量变化规律[J].中国中药杂志，2018，43（24）：116-120.

[13]林涛.红花注射液对冠心病患者冠脉血流、抗氧化能力及脂质代谢的影响[J].重庆医学，2012，41（31）：3267-3269.

[14] Wang Q，Gan X D，Li F，et al.JNK/P53 pathway PM2.5 exposure cardiacmyocyte apoptosis caspase3 hyperlipidemia[J].International Journal of Biological Ences，2019，15（1）：24-33.

[15]郭亚平，吕本强，黄碧燕.等.曲美他嗪与稳心颗粒联合治疗冠心病对患者心脏射血功能和心肌酶谱水平的影响[J].解放军预防医学杂志，2018，36（10）：19-22.

[16]沈冰冰，张松，朱启仁，等.羟基红花黄色素A减轻大鼠心肌细胞缺氧/复氧损伤[J].基础医学与临床，2018，38（4）：480-484.

[17] Trojan J，Ly A，Al E，et al.Antisense anti-IGF-Ⅰ cellular therapy of malignant tumours：immune response in cancer patients[J].Biomedicine & Pharmacotherapy，2020，64（8）：576-578.

[18]戴克芬，余倩，王文婧，等.替米沙坦比索洛尔联合曲美他嗪治疗对慢性阻塞性肺疾病合并冠心病患者血浆BNP Fg水平及心肺功能的影响[J].河北医学，2020，26（11）：1805-1809.

[19]张琛，朱慧渊，王江，等.基于活血化瘀理论的中药配伍防治脑缺血再灌注损伤炎症反应的作用机制[J].浙江中医药大学学报，2020，44（1）：112-115.

[20]李蕊，王少波.化瘀祛痰汤联合瑞舒伐他汀治疗冠心病伴高血脂症疗效及对心脏功能、血脂和血液流变学的影响[J].现代中西医结合杂志，2019，28（8）：886-889.

（收稿日期：2021-01-11） （本文编辑：张明澜）