李勇 余南丁 吴峰

【摘要】 目的：探討玉屏风颗粒联合甲泼尼龙琥珀酸钠对急性呼吸窘迫综合征（ARDS）患者血气指标、炎性因子及免疫功能的影响。方法：采用前瞻性的研究方法，按住院序号将2016年9月-2018年9月在本院治疗的96例ARDS患者分为观察组和对照组，各48例。两组均给予常规治疗，对照组在常规治疗的基础上给予甲泼尼龙琥珀酸钠治疗，观察组在对照组基础上辅助给予玉屏风颗粒治疗，两组均连续用药7 d。比较两组治疗前后血气指标、炎性因子水平、细胞免疫功能、急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ（APACHEⅡ）评分及不良反应。结果：与治疗前比较，两组治疗后PaO2、SaO2、OI均升高，血清IL-6、TNF-α、IL-17A水平均降低，且观察组变化较对照组更明显，差异均有统计学意义（P<0.05）。与治疗前比较，两组治疗后CD8+较治疗前均降低，且观察组低于对照组，两组治疗后CD4+、CD4+/CD8+均升高，观察组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。与治疗前比较，两组治疗后APACHEⅡ评分均降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组不良反应发生率为4.17%，与对照组的6.25%比较，差异无统计学意义（字2=0.223，P=0.629）。结论：在常规治疗基础上给予玉屏风颗粒联合甲泼尼龙琥珀酸钠可更有效地减轻ARDS患者机体炎症反应，改善患者血气指标，减轻ARDS病情严重程度，同时还可明显增强机体细胞免疫功能，且安全性较高。

【关键词】 急性呼吸窘迫综合征 玉屏风颗粒 甲泼尼龙琥珀酸钠 血气指标 炎性因子 免疫功能

Influence of Yupingfeng Particles Combined with Methylprednisolone Sodium Succinate on Blood Gas Indicators， Inflammatory Factors and Immune Function in Patients with Acute Respiratory Distress Syndrome/LI Yong， YU Nanding， WU Feng. //Medical Innovation of China， 2021， 18（28）： 0-024

[Abstract] Objective： To explore the influence of Yupingfeng Particles combined with Methylprednisolone Sodium Succinate on blood gas indicators， inflammatory factors and immune function in patients with acute respiratory distress syndrome （ARDS）. Method： Using prospective research method， 96 ARDS patients treated in our hospital from September 2016 to September 2018 were divided into the observation group and the control group according to the serial number， 48 cases in each group. Both groups were given conventional treatment， the control group was treated with Methylprednisolone Sodium Succinate on the basis of conventional treatment， and the observation group was treated with Yupingfeng Particles on the basis of the control group， two groups were treatment continuously for 7 d. The blood gas indicators， levels of inflammatory factors， cellular immune function， acute physiology ， chronic health status scoring systemⅡ （APACHEⅡ） scores before and after treatment and the incidence of adverse reactions were compared between two groups. Result： Compared with before treatment， the PaO2， SaO2 and OI after treatment of two groups increased， the levels of serum IL-6， TNF-α， IL-17A decreased， the changes of the observation group were more obvious， the differences were statistically significant （P<0.05）. Compared with before treatment， the CD8+ after treatment in both groups decreased， the observation group was lower than that of the control group， the CD4+ and CD4+/CD8+ increased， the observation group were higher than those the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Compared with before treatment， the scores of APACHEⅡ after treatment in both groups decreased， the observation group was lower than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was 4.17%， compared with 6.25% in the control group， there was no statistically significant difference （字2=0.223， P=0.629）. Conclusion： Yupingfeng Particles combined with Methylprednisolone Sodium Succinate on the basis of conventional treatment can more effectively reduce the inflammatory response of patients with ARDS， improve the blood gas index of patients， reduce the severity of ARDS， more obviously enhance the body’s cellular immune function at the same time and high security.

[Key words] Acute respiratory distress syndrome Yupingfeng Particles Methylprednisolone Sodium Succinate Blood gas indicators Inflammatory factors Immune function

First-author’s address： Fujian Medical University Union Hospital， Fuzhou 350001， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.28.005

急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）是由各种因素导致的急性弥漫性肺组织损伤，由其引发的进行性呼吸衰竭，发绀、呼吸急促、呼吸困难等是其主要临床表现，属于呼吸系统较为常见的急危重症，该病发病急、病情进展快，若未及时治疗可在短时间内发展为呼吸衰竭、急性肾损伤等，危及患者生命[1]。ARDS发病机制复杂，抗炎因子和促炎因子失衡是导致其发病的主要机制之一，而多种炎症因子引起的肺组织损伤是该病发生、发展的独立危险因素[2-3]。因此，纠正炎症细胞因子失衡，缓解机体炎症反应，有助于改善ARDS患者呼吸困难等临床症状，改善患者预后，降低病死率。

目前，机械通气仍是临床常用的ARDS治疗手段，其可改善患者肺部通气功能[4]，但若治疗过度，可加重机体炎症反应，进一步加重肺组织损伤，反而加重病情。甲泼尼龙属糖皮质激素类药物，具有明显的抗炎作用，可缓解ARDS患者机体炎症损伤，进而改善其临床症状[5]。玉屏风颗粒是具有益气、固表功效的中成药制剂，临床可用于反复呼吸道感染的辅助治疗[6]，在ARDS中的应用却并不多见。本研究旨在探讨玉屏风颗粒联合甲泼尼龙琥珀酸钠对ARDS患者血气指标、炎性细胞因子及免疫功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 采用前瞻性的研究方法，按住院序号将2016年9月-2018年9月在本院治疗的96例ARDS患者分为观察组和对照组，每组48例。纳入标准：所有患者均符合《急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征诊断和治疗指南（2006）》[7]中关于ARDS的诊断标准;年龄25～75岁;存在低氧血症，氧合指数（OI）<200 mmHg;呼吸窘迫，呼吸频率>30次/min;胸部影像学显示毛玻璃样改变或有明显的支气管充气。排除标准：心源性肺水肿;伴有严重心脑血管疾病，如脑出血、脑梗死、心律失常、充血性心力衰竭等;肝、肾功能不全或衰竭;过敏体质或对本研究所使用的药物过敏或有禁忌证;不能配合完成各项检查，导致临床资料欠缺;妊娠期及哺乳期女性等。本研究经医院伦理学委员会批准，患者及家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 入院后两组均采用有创或无创机械通气治疗，根据血气分析结果，在保证组织器官灌注的前提下，给予对症支持治疗;对于肺部感染和感染性休克所致的ARDS患者及時给予抗感染治疗，以防败血症。对照组在常规治疗的基础上静脉滴注注射用甲泼尼龙琥珀酸钠（生产厂家：PFIZER SA，批准文号：注册证号H20170197，规格：40 mg），80 mg/次，1次/d，连续用药7 d。观察组在对照组基础上辅助给予玉屏风颗粒（生产厂家：国药集团广东环球制药有限公司，批准文号：国药准字Z10930036，规格：5 g/袋）治疗，口服，5 g/次，3次/d，连续用药7 d。

1.3 观察指标与判定标准

1.3.1 主要观察指标 （1）分别于治疗前后抽取两组患者静脉血10 mL，其中3 mL采用血气分析仪（德国Siemens股份公司，型号：Rapidlab348，原产地：德国）检测动脉血氧分压（blood oxygen partial pressure，PaO2）、血氧饱和度（blood oxygen saturation，SaO2）及氧合指数（oxygenation index， OI），OI=PaO2/FiO2。（2）另3 mL待其自行凝固后，以3 000 r/min离心10 min，取血清，采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测两组治疗前后血清白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）及白细胞介素-17A（interleukin 17A，IL-17A）水平，ELISA试剂盒购于上海酶联生物科技有限公司。（3）剩余4 mL采用流式细胞仪（美国BD公司，型号：FACSCalibur，原产地：美国）及其配套试剂检测两组治疗前后T淋巴细胞亚群（CD4+、CD8+）比例，并计算CD4+/CD8+。

1.3.2 次要观察指标 （1）采用急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ（acute physiology and chronic health evaluation scoring systemⅡ，APACHEⅡ）[8]评估两组治疗前后病情危重程度，APACHEⅡ由急性生理学评分（acute physiology score，APS，0～60分）、年龄评分（0～6分）和慢性健康状况评分（chronic health score，CPS，2～5分）三部分组成，总分2～71分，分值越高表明病情越严重。（2）评估两组治疗期间不良反应发生情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 两组性别、年龄、体重指数（body mass index，BMI）、诱因比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 两组治疗前后血气指标比较 两组治疗前PaO2、SaO2及OI比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组PaO2、SaO2及OI较治疗前均升高，且观察组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组治疗前后血清炎性因子水平比较 两组治疗前血清IL-6、TNF-α及IL-17A水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组血清IL-6、TNF-α及IL-17A水平较治疗前均降低，且观察组均低于对照组（P<0.05）。见表3。

2.4 两组治疗前后免疫功能比较 两组治疗前CD8+、CD4+及CD4+/CD8+比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组CD8+均降低，且觀察组低于对照组，两组CD4+、CD4+/CD8+均升高，且观察组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.5 两组治疗前后APACHEⅡ评分比较 两组治疗前APACHEⅡ评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组APACHEⅡ评分较治疗前均降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表5。

2.6 两组不良反应发生情况比较 治疗期间，对照组发生情绪波动2例，恶心1例，不良反应发生率为6.25%（3/48）;观察组发生情绪波动、恶心各1例，不良反应发生率为4.17%（2/48）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=0.223，P=0.629）。

3 讨论

ARDS的本质是机体代偿性炎症反应综合征，全身性炎症反应是其主要的病理基础，肺泡通透性增加，肺顺应性降低、低氧血症是其主要表现[9]。而ARDS患者免疫系统功能紊乱，炎症介质大量释放，形成炎症瀑布效应，进一步加重弥漫性肺实质损伤[10]。糖皮质激素可通过调节细胞内各种基因的表达，有效调节机体系列生物学效应，如免疫功能、炎症反应及生长发育等，对维持机体内环境稳定有重要作用，在多种自身免疫性疾病及感染性疾病等的治疗中均有广泛应用[11-12]。

玉屏风颗粒的主要成分为黄芪、防风、白术（炒），可益气、固表、止汗[13-14]。本研究结果显示，两组患者治疗后PaO2、SaO2、OI均升高，APACHEⅡ评分均降低，且观察组变化更明显，差异均有统计学意义（P<0.05）。提示在常规治疗基础上给予玉屏风颗粒联合甲泼尼龙琥珀酸钠可更有效地改善ARDS患者血气指标，减轻病情严重程度。促炎因子聚集、中性粒细胞浸润引起双肺炎症是ARDS的主要病理特征，故而ARDS患者存在明显的全身性炎症反应。有研究显示，给予糖皮质激素治疗可减轻患者肺组织损伤程度，进而缓解机体炎症反应。IL-17A致炎作用强，在自身免疫性疾病、感染性疾病等的发生、发展中均扮演重要角色[15-16]。IL-17A可募集多形核白细胞（polymorphonuclear leukocyte，PMN），并使其活化，而PMN通过自分泌产生多种趋化因子形成正反馈调节机制，参与病理性炎症反应，甚至可暴发炎症风暴[17]。Holloway等[18]研究显示，伴有肺部并发症的ICU患者，其肺泡灌洗液及血清IL-17A水平异常升高。Muir等[19]进行的一项基础研究也显示，与没有敲除IL-17A的小鼠相比，敲除IL-17A的脂多糖诱导的ARDS模型小鼠肺组织损伤明显减轻，中性粒细胞活性标志物及化学趋化物水平均明显降低，提示IL-17A在ARDS的炎性反应中起着重要作用。IL-6、TNF-α是临床常用的反映机体炎症反应程度的重要炎性细胞因子，其水平越高，提示机体炎症反应越严重。甲泼尼龙琥珀酸钠可有效抑制病灶内炎性细胞聚积，降低肺毛细血管通透性，进而减轻炎性细胞因子对肺泡上皮细胞和肺毛细血管的损伤，保证肺组织结构的完整性[20]。现代药理学研究显示，防风主要成分具有明显的抗炎作用[21]。本研究结果显示，治疗后，两组血清IL-6、TNF-α及IL-17A水平与治疗前比较均降低，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。提示在常规治疗基础上给予玉屏风颗粒联合甲泼尼龙琥珀酸钠可更有效地减轻ARDS患者机体炎症反应，这与两者均具有的抗炎效果是分不开的。

ARDS患者机体免疫功能低下，因而治疗过程中辅以可增强机体免疫功能的药物对其症状的缓解及预后是有明显帮助的。玉屏风颗粒中黄芪具有明显的增强机体免疫功能的作用[22]，糖皮质激素也可调节机体免疫功能，两者联用对机体免疫功能的改善具有协同作用。本研究显示，治疗后，两组CD8+比例较治疗前均降低，且观察组低于对照组，两组CD4+、CD4+/CD8+较治疗前均升高，且观察组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。提示在常规治疗基础上给予玉屏风颗粒联合甲泼尼龙琥珀酸钠可更有效地增强ARDS患者机体细胞免疫功能。此外，治疗期间，观察组不良反应发生率为4.17%，与对照组的6.25%比较，差异无统计学意义（P>0.05）。说明玉屏风颗粒联合甲泼尼龙琥珀酸钠治疗ARDS的安全性较高。

综上所述，在常规治疗基础上给予玉屏风颗粒联合甲泼尼龙琥珀酸钠可更有效地减轻ARDS患者机体炎症反应，改善患者血气指标，减轻ARDS病情严重程度，同时还可更明显地增强机体细胞免疫功能，安全可靠，值得临床推广使用。

参考文献

[1]章兵，孙京京，韦广发，等.急性呼吸窘迫综合征致急性肾损伤危险因素分析[J].中国现代医药杂志，2018，20（9）：28-31.

[2]刘鸿飞，闫继春，李海明.红景天苷对急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征大鼠的保护作用[J].中国药师，2018，21（2）：201-204.

[3]杜晓华，代泽兰，杨为民.炎性标记物在ALI/ARDS中的研究进展[J].国际呼吸杂志，2018，38（11）：860-865.

[4]郑瑞，李琳婧.密闭式吸痰联合纤维支气管镜在ARDS机械通气患者中的应用护理分析[J].中外医学研究，2019，17（28）：106-108.

[5]韩孟生.甲泼尼龙在急性呼吸窘迫综合征重症患者中的应用体会[J].中国药物与临床，2019，19（13）：2235-2237.

[6]刘文高，付溥和.玉屏风颗粒联合脾氨肽防治小儿反复呼吸道感染临床观察[J].临床医药实践，2017，26（3）：199-202.

[7]中华医学会重症医学分会.急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征诊断和治疗指南（2006）[J].中华急诊医学杂志，2007，16（4）：19-28.

[8] Katsaragakis S，Papadimitropoulos K，Antonakis P，et al.

Comparison of Acute Physiology and Chronic Health Evaluation Ⅱ（APACHE Ⅱ） and simplified Acute Physiology Score Ⅱ（SAPS Ⅱ） scoring systems in a single Greek intensive care unit[J]. Crit Care Med，2000，28（2）：426-432.

[9]谭宝玲.氧合指数与血管外肺水指数的动态变化对急性呼吸窘迫综合征患者预后的判断价值[J].中国现代医生，2018，56（1）：1-3.

[10]王昭妮，陈壮桂，孙跃玉，等.免疫低下儿童合并急性呼吸窘迫综合征的预后[J].中华急诊医学杂志，2018，27（4）：430-435.

[11] Herrera C，Marcos M，Carbonell C，et al.Association between allelic variants of the human glucocorticoid receptor gene and autoimmune diseases：A systematic review and meta-analysis[J].Autoimmun Rev，2018，17（5）：449-456.

[12]廖洪涛.霉酚酸酯与环磷酰胺联合糖皮质激素治疗急进性肾炎的效果[J].中外医学研究，2019，17（4）：53-54.

[13]邵磊，徐风洲.玉屏风颗粒辅助治疗儿童哮喘合并反复呼吸道感染的疗效观察及对患儿体液免疫功能的影响[J].中国生化药物杂志，2017，37（10）：35-37.

[14]陈聪.玉屏风颗粒调理气虚体质（反复感冒）临床研究[D].北京：北京中医药大学，2018.

[15]徐永红，刘秀坤，赵杰，等.糖皮质激素在重症肺炎中的炎症调节作用探讨[J].医学理论与实践，2018，31（11）：1571-1573.

[16] El-Ashmawy N E，Khedr N F，El-Bahrawy H A，et al.Anti-inflammatory and Antioxidant Effects of Captopril Compared to Methylprednisolone in L-Arginine-Induced Acute Pancreatitis[J].Digest Dis Sci，2018，63（6）：1-9.

[17]卢惠丹，李鋆璐，李颖，等.白细胞介素17A及其信号通路与急性呼吸窘迫综合征的研究进展[J].国际呼吸杂志，2019，39（6）：462-464.

[18] Holloway T L，Rani M，Cap A P，et al.The association between the Th-17 immune response and pulmonary complications in a trauma ICU population[J].Cytokine，2015，76（2）：328-333.

[19] Muir R，Osbourn M，Dubois A V，et al.Innate Lymphoid Cells are the Predominant Source of Interleukin-17A During the Early Pathogenesis of Acute Respiratory Distress Syndrome[J].Am J Respir Crit Care Med，2016，193（4）：407-416.

[20]张洁，宋甜甜，赵世源，等.甲泼尼龙琥珀酸钠注射剂治疗呼吸窘迫综合征的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2018，34（3）：197-199.

[21]刘羽，张月娟，余毅，等.防风解热合剂解热镇痛抗炎药理作用的实验研究[J].中国中医急症，2019，28（9）：78-81.

[22]伊争伟，李环.黄芪注射液对冠心病心绞痛患者血液流变学，免疫功能及血脂代谢的影响[J].检验医学与临床，2020，17（12）：55-57，61.

（收稿日期：2021-08-27） （本文編辑：程旭然）