李东演 杨贤慧 阳建 刘爱胜 刘国栋

【摘要】 目的：了解血清脂蛋白相關磷脂酶A2（LP-PLA2）、可溶性CD36（sCD36）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、脂蛋白a[Lp（a）]、超氧化物歧化酶（SOD）及血清铁蛋白（SF）水平在冠心病（CHD）患者中的表达情况，并探讨其与病情严重程度的相关性。方法：选择2019年2月-2020年8月于深圳市龙华区人民医院和深圳市中西医结合医院就诊的106例CHD患者为CHD组，另选取同期80名健康体检者为对照组。比较两组LP-PLA2、sCD36、HDL-C、Lp（a）、SOD及SF水平。比较不同病情严重程度CHD患者上述指标;分析各指标与病情严重程度的相关性;分析上述指标与CHD的关系。结果：CHD组LP-PLA2、sCD36、Lp（a）及SF水平均高于对照组，而HDL-C和SOD水平均低于对照组（P<0.05）。LP-PLA2、sCD36、Lp（a）及SF水平随病情严重程度加重而升高，而HDL-C和SOD水平随病情严重程度加重而降低，差异均有统计学意义（P<0.05）;CHD患者LP-PLA2、sCD36、Lp（a）及SF水平与病情严重程度均呈正相关（P<0.05），而HDL-C和SOD水平与病情严重程度均呈负相关（P<0.05）;多因素logistic回归分析，LP-PLA2、sCD36、Lp（a）及SF水平为CHD独立危险因素，而HDL-C和SOD为保护因素（P<0.05）。结论：CHD患者LP-PLA2、sCD36、Lp（a）及SF水平明显升高，而HDL-C和SOD水平明显降低，且与病情严重程度有关。同时LP-PLA2、sCD36、Lp（a）及SF水平为CHD独立危险因素，而HDL-C和SOD为保护因素。

【关键词】 冠心病 脂蛋白相关磷脂酶A2 可溶性CD36 高密度脂蛋白胆固醇 脂蛋白a 超氧化物歧化酶 血清铁蛋白

Correlation between LP-PLA2， sCD36， HDL-C， Lp（a）， SOD and SF Levels and Severity of Disease in Patients with Coronary Heart Disease/LI Dongyan， YANG Xianhui， YANG Jian， LIU Aisheng， LIU Guodong. //Medical Innovation of China， 2021， 18（28）： 00-005

[Abstract] Objective： To investigate the expressions of serum lipoprotein associated phospholipase A2 （LP-PLA2）， soluble CD36 （sCD36）， high density lipoprotein cholesterol （HDL-C）， lipoprotein a [Lp（a）]， superoxide dismutase （SOD） and serum ferritin （SF） in patients with coronary heart disease （CHD）， and to explore their correlation between the severity of the disease. Method： A total of 106 CHD patients treated in Shenzhen Longhua District People’s Hospital and Shenzhen Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine from February 2019 to August 2020 were selected as the CHD group， and 80 healthy subjects in the same period were selected as the control group. The levels of LP-PLA2， sCD36， HDL-C， Lp（a）， SOD and SF were compared between the two groups. The above indexes of CHD patients with different severity of disease were compared. The correlation between each index and the severity of the disease was analyzed. The relationship between the above indexes and CHD was analyzed. Result： The levels of LP-PLA2， sCD36， Lp（a） and SF in CHD group were higher than those in control group， while the levels of HDL-C and SOD were lower than those in control group （P<0.05）. The levels of LP-PLA2， sCD36， Lp（a） and SF increased with the severity of the disease， while the levels of HDL-C and SOD decreased with the severity of the disease， the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of

LP-PLA2， sCD36， Lp（a） and SF were positively correlated with the severity of CHD （P<0.05）， while HDL-C and SOD were negatively correlated with the severity of CHD （P<0.05）. logistic regression analysis showed that LP-PLA2， sCD36， Lp（a） and SF levels were independent risk factors for CHD， while HDL-C and SOD levels were protective factors （P<0.05）. Conclusion： The levels of LP-PLA2， sCD36， Lp（a） and SF are significantly increased in CHD patients， while the levels of HDL-C and SOD are significantly decreased， which are related to the severity of disease. The levels of LP-PLA2， sCD36， Lp（a） and SF are independent risk factors for CHD， while HDL-C and SOD are protective factors.

[Key words] Coronary heart disease Lipoprotein-related phospholipase A2 Soluble CD36 High density lipoprotein cholesterol Lipoprotein a Superoxide dismutase Serum ferritin

First-author’s address： Shenzhen Longhua District People’s Hospital， Shenzhen 518109， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.28.001

冠心病（coronary heart disease，CHD）指冠状动脉发生粥样硬化，使血管腔狭窄或闭塞，导致心肌缺血、缺氧甚至坏死而引起的一种心脏病，主要由机体内脂质代谢异常所致的，但近年来，随着对CHD不断深入研究发现，慢性炎症在其发病进程中发挥了重要的作用[1-2]。脂蛋白相关凝脂酶（lipoprotein associated phospholipase A2，LP-PLA2）是一种新型特异性炎症介质，在动脉粥样硬化的发生发展过程中起到重要作用[3]。血清铁蛋白（serum ferritin，SF）主要参与人体内铁代谢，在肿瘤及炎症时会升高[4]。可溶性CD36（soluble CD36，sCD36）在一定程度上参与脂类物质代谢过程及脂蛋白a[lipoprotein a，Lp（a）]是一种富含胆固醇的大分子脂蛋白，其水平升高与冠状动脉粥样硬化的严重程度相关[5-6]。超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）能清除人体内氧化应激产生的内源性自由基。高密度脂蛋白胆固醇（High-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）介导胆固醇逆转运并具有抗炎、抗氧化及抗栓的作用，在抑制动脉粥样硬化中扮演着极其重要的角色[7-8]。为此，本研究对CHD患者血清中LP-PLA2、sCD36、HDL-C、Lp（a）、SOD及SF水平进行检测，分析各指标与冠心病的关系，为CHD早期诊断、早期干预提供科学依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年2月-2020年8月在深圳市龙华区人民医院和深圳市中西医结合医院心血管内科门诊或住院部就诊并确诊为CHD的106例患者为CHD组。纳入标准：均符合中华医学会心血管病学分制定的《中国心血管病预防指南》[9]的诊断标准，经冠状动脉造影确诊;依从性高。排除标准：曾有冠状动脉搭桥术、心肌炎、冠状动脉介入治疗、心肌梗死及心脏瓣膜等病史者;伴有急性脑卒中、严重创伤、1型糖尿病及免疫性疾病者;伴有肝肾功能不全、恶性高血压、急慢性感染、血液病、甲狀腺功能不全及恶性肿瘤者;妊娠期或哺乳期妇女;一般临床资料不全。另选择同期于本院体检的健康人群80名为对照组。所有研究对象均知情同意并签署知情同意书，本研究已经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 所有研究对象均清淡饮食后禁食10 h以上，于次日凌晨采集静脉血5～6 mL于无抗凝剂的干燥管内，室温静置30 min后离心（3 000 r/min）10 min，分离血清于当天进行检测。LP-PLA2、HDL-C、Lp（a）、SOD及SF水平采用AU5800全自动生化分析仪（由美国贝克曼公司提供）进行检测;采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测sCD36水平，检测前对相应仪器进行保养、定标、校正及室内质控物检测，待仪器运行正常及质控结果在控后再由同一专业人员成批进行研究标本检测，所有操作按仪器及试剂盒使用说明书进行。比较CHD组与对照组上述各指标检测结果。参考文献[10]根据Gensini积分判定病情严重程度，将CHD组分为轻度（≤53分）、中度（>53分且≤86分）及重度（>86分）。比较不同病情严重程度CHD患者上述指标检测结果;分析各指标与病情严重程度的相关性;分析上述指标与CHD的关系。

1.3 统计学处理 采用GraphPad Prism 5软件。计量资料用（x±s）表示，两组间比较采用独立样本t检验，多组间比较采用方差分析;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。相关性采用Spearman相关性分析;采用logistic回归分析对影响因素进行分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 CHD组男71例，女35例;年龄31～57岁，平均（40.29±10.54）岁;病情严重程度：轻度29例、中度51例、重度26例。对照组男56名，女24名;年龄30～59岁，平均（39.58±11.37）岁。两组年龄、性别比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组LP-PLA2、sCD36、HDL-C、Lp（a）、SOD及SF水平比较 CHD组LP-PLA2、sCD36、Lp（a）及SF水平均高于对照组，而HDL-C和SOD水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 不同病情严重程度CHD患者LP-PLA2、sCD36、HDL-C、Lp（a）、SOD及SF水平比较 LP-PLA2、sCD36、Lp（a）及SF水平随病情严重程度加重而升高，而HDL-C和SOD水平随病情严重程度加重而降低，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4 各指标与病情严重程度的相关性 Spearman相关性分析结果显示，CHD患者LP-PLA2、sCD36、Lp（a）及SF水平与病情严重程度呈正相关（rs=0.892 7、0.671 6、0.815 2、0.731 5，P<0.05），而HDL-C和SOD水平呈负相关（rs=-0.627 4、-0.750 6，P<0.05）。

2.5 各指标与CHD的关系 以CHD为因变量，LP-PLA2、sCD36、HDL-C、Lp（a）、SOD及SF为自变量进行多因素logistic回归分析，结果显示LP-PLA2、sCD36、Lp（a）及SF水平为CHD独立危险因素，而HDL-C和SOD为保护因素（P<0.05），见表3。

3 讨论

CHD是心血管病变中最常见的一大类疾病，其主要病理变化是冠状动脉发生粥样硬化、破裂及继发血栓形成，多发于老年人，但近年来随着生活水平不断提高，CHD发病呈年轻化趋势，已成为威胁人类健康的主要疾病之一[11]。CHD病因及影响因素十分复杂，多数学者一致认为机体脂质代谢异常是其发病的根本原因[12]。但最新研究发现，除脂质沉积外，慢性炎症及血管内皮损伤在粥样斑块的形成、进展及破裂等各个环节中也发挥了重要作用[1-3，13-15]。

同时CHD轻者可无临床症状，严重者可出现胸闷、胸痛、心悸及呼吸困难，若不及时发现和治疗甚至可危及生命，严重影响患者心身健康，降低人们生活质量[16-18]。因此，寻找与冠心病发病有意义的、新的相关预测标志物及危险因素，对及早发现并及时治疗CHD患者，降低CHD发生率和病死率具有重要的意义。

LP-PLA2是磷脂酶A2超家族的一个亚型，为最新研究发现的一种特异性炎症标记物，由成熟淋巴细胞和巨噬细胞合成及分泌的，主要通過其酶解产物（溶血磷脂/溶血磷脂和脂肪酸）诱发动脉粥样硬化[19-20]。sCD36是由血小板、单核、巨噬或脂肪等细胞受多种刺激后释放至血液循环中一种可溶性物质，其可与动脉粥样硬化重要促进因子氧化低密度脂蛋白（oxidized low-density lipoprotein，ox-LDL）结合，通过信号转给巨噬细胞，导致ox-LDL内化和泡沫细胞形成，从而在代谢综合征及动脉粥样硬化进程中起到重要的作用[21]。Lp（a）主要由肝脏合成的一种富含胆固醇的具有特异抗原性的大分子脂蛋白，其可与脂蛋白及氧化磷脂有关的磷脂酶A2相结合，产生氧化游离脂肪酸 （non-esterified fatty acid，NEFA），促进炎症反应和动脉粥样硬化形成[14，22]。SF是铁在体内主要储存形式，其水平升高可使超氧化物转化为氧自由基及羟自由基，破坏细胞膜结构及功能，引起血管内皮细胞损伤，从而导致动脉粥样硬化的发生[4]。本研究结果显示，CHD患者血清中LP-PLA2、sCD36、Lp（a）及SF水平明显高于对照组的健康人群，且随冠状动脉粥样硬化严重程度的加重而升高，与其呈正相关（P<0.05），与文献[5-6，22-23]的结论基本一致，这表明了CHD的发生和发展与机体内的慢性炎症、血管内皮细胞受损及脂质代谢异常有密切关系。

SOD是一种含有金属元素的活性蛋白酶，为机体内天然存在的一种超氧自由基清除因子，可清除机体内过剩的自由基及其衍生物，从而保护血管内皮细胞免受损伤，并可以通过对超氧阴离子的氧化修饰作用进而抑制动脉粥样硬化的形成[7，23]。HDL-C主要是由肝脏合成，由载脂蛋白、磷脂、胆固醇和少量脂肪酸组成，是一种逆向转运的内源性胆固醇酯，通过抗炎、抗氧化及抗栓等作用参与抑制冠状动脉粥样硬化形成[8，23-24]。本研究结果显示，CHD患者血清中HDL-C和SOD水平明显降低，且随冠状动脉粥样硬化严重程度的加重而下降，呈负相关（P<0.05），与文献[7-8，23-24]报道相一致，这表明了HDL-C和SOD水平降低有利于CHD的发生和发展。

本研究通过多因素logistic回归分析结果显示，LP-PLA2、sCD36、Lp（a）及SF是CHD的独立危险因素，而HDL-C和SOD是保护因素（P<0.05），表明CHD发病是由多种因素互相影响共同作用所导致的，LP-PLA2、sCD36、HDL-C、Lp（a）、SOD及SF水平与冠状动脉粥样硬化严重程度有密切关系。因此，加强CHD相关因素指标的监测，有利于预防CHD的发生。

综上所述，CHD患者血清中LP-PLA2、sCD36、Lp（a）及SF水平明显升高，且与冠状动脉粥样硬化严重程度均呈正相关，是CHD的独立危险因素，而HDL-C和SOD水平明显降低，与冠状动脉粥样硬化严重程度均呈负相关，是CHD的保护因素。因此，不定期加强中老年人群LP-PLA2、sCD36、HDL-C、Lp（a）、SOD及SF水平检测，对CHD的及早发现及病情严重程度的判断具有重要的意义。

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（收稿日期：2020-12-24） （本文编辑：田婧）