IGF-2、IGFBP-3在胎儿生长受限患者胎盘组织中的表达及其临床意义

2021-03-24殷欣欣崔照领马丽静莫世娇杨永红莫中福

生殖医学杂志 2021年3期

殷欣欣，崔照领，马丽静，莫世娇，杨永红，莫中福

(石家庄市妇幼保健院1.产科；2.功能科；3.妇产急诊ICU；4.产前诊断中心；5.妇产科，石家庄 050000)

胎儿生长受限(fetal growth restriction，FGR)属于临床上妊娠疾病，指胎儿无法在子宫内充分发挥其生长潜能，导致足月妊娠胎儿出生体重<2 500 g或胎儿体重低于同孕龄平均体重的两个标准差或第10百分位数，其发病率高达5%～10%，是围生儿发病及畸形的主要病因之一，严重者可威胁生命[1-3]。目前FGR临床诊断困难，疗效甚微，其病因多及机制复杂，迄今仍未完全明了，因此寻求分子生物学诊断指标深入探寻其发病机制并监测、评估胎儿生长状况对临床及早采取相应措施改善预后具有重要意义。胎盘是胎儿生长发育、维持血运充足及营养物质摄取的重要保障，若其发生功能障碍则会对胎儿自身发育造成严重影响[4-5]。胰岛素样生长因子-2(insulin-like growth factor-2，IGF-2)是胰岛素样生长因子(IGFs)系统成员之一，血液中主要来自于肝脏，对人体细胞、器官的正常生长、分化、发育有重要作用，可以通过自分泌或旁分泌方式结合相应受体，进一步调节细胞生长、增殖、分化等[6]。蔡满红等[7]研究发现，妊娠期糖尿病巨大儿患者胎盘组织中IGF-2水平显著高于正常对照组，且提示IGF-2高表达水平与妊娠期糖尿病巨大儿发生关系密切。胰岛素样生长因子结合蛋白3(insulin-like growth factor binding protein-3，IGFBP-3)是一种细胞外分泌蛋白，能与IGFs结合并调节游离IGFs活性参与胎儿生长发育[8]。陶丽静等[9]研究发现，妊娠期糖尿病巨大儿患者脐血中IGFBP-3水平显著高于正常妊娠组，提示IGFBP-3水平与胎儿宫内发育密切相关。目前关于IGF-2、IGFBP-3在产妇外周血及新生儿脐血中表达水平与胎儿生长发育关系研究较多，而在FGR患者胎盘组织中的表达情况及意义少有报道，因此本研究同时分析二者在FGR患者胎盘组织中表达及意义，以期为深入研究FGR发病机制提供参考。

资料与方法

一、研究对象

回顾性分析2017年12月至2019年12月于本院经超声确诊FGR并住院分娩的孕妇110例为FGR组，年龄22～36岁。纳入标准：(1)符合乐杰主编的《妇产科学》第9版教材[10]中有关FGR诊断标准；(2)一般资料完整；(3)单胎无合并症孕妇。排除标准：(1)心脏、肝脏、肾脏功能异常者；(2)原发性高血压患者；(3)患有妊娠合并症如前置胎盘患者；(4)妊娠合并症者；(5)胎儿染色体异常者。另选择在本院同期分娩的正常单胎足月孕妇110例为对照组，年龄20～35岁。所有受试者均为单胎、初产妇，月经周期规律、末次月经明确。本研究经本院医学伦理委员会审批并通过。

二、主要试剂及仪器

TRIzol试剂(MN562J2)、逆转录试剂盒(J6547M)、实时荧光定量PCR(qRT-PCR)试剂盒(N5643MJ)购自美国Sigma公司；TakaRa PrimeScript RT试剂盒(ND6527J)、SYBR Premix ExTaq试剂盒(GH8935K)均购自苏州泓迅生物科技股份有限公司；IGF-2、IGFBP-3及内参GAPDH引物由上海生工生物工程有限公司合成；鼠抗人IGF-2多克隆抗体(ND4672-8)、鼠抗人IGFBP-3多克隆抗体(M9382-9)，购自北京中衫金桥生物技术有限公司；内源性过氧化酶阻断剂(627925)、正常山羊封闭血清(M78320J)、生物素标记的IgG(O6721D)、DAB显色试剂盒(67869NJ)，均购自福州迈新生物技术有限公司。荧光定量PCR分析仪(YFGB1022，Olympus，日本)。