TWIST2通过调控FGF21介导的AMPK/mTOR通路诱导卵巢癌细胞氧化应激和凋亡
2021-03-24盛连兵刘皎婧雷丽君杨慧军
盛连兵,刘皎婧,雷丽君,杨慧军
(山东省妇幼保健院生殖医学中心,济南 250014)
TWIST相关蛋白2(TWIST2)属于碱性螺旋-环-螺旋(Basic helix-loop-helix protein,bHLH)家族B类成员[1],在骨发育、肿瘤发生与进展和上皮间充质转化过程中起着至关重要的调控作用[2-3]。目前,关于TWIST2在卵巢癌中作用的研究报道较少,仅有报道其在卵巢癌患者癌细胞中的表达情况[4-5],但其在卵巢癌细胞中的功能仍需要进一步探究。
成纤维细胞生长因子21 (FGF21)主要在肝脏中合成,被认为是一种肝脏激素,在控制肝脏脂质代谢过程中发挥一系列作用,但对其在癌症中的研究较少[6-7]。有文献报道,TWIST2对FGF21的表达具有调控作用,当TWIST2过表达时,可以通过调控FGF21进而缓解肝细胞的脂肪变性、抑制炎症、增加线粒体含量并改善其功能,从而在维持肝脏稳态中发挥重要作用[8]。AMPK是一种异源三聚体蛋白质激酶,缺氧应激可激活细胞内的AMPK,其在能量代谢和凋亡的调控中起到重要作用[9]。mTOR是一种丝氨酸蛋白质激酶,可接受并整合细胞内外的各种刺激,调节细胞生长、增殖、自噬、凋亡等生物行为。mTOR被认为是AMPK的下游分子,细胞内AMPK被激活后可通过调控mTOR磷酸化水平,进而促进细胞凋亡[10]。
本研究旨在探究TWIST2是否通过调控FGF21介导的AMPK/mTOR通路影响卵巢癌细胞的氧化应激和凋亡以及其作用机制,从而为临床上卵巢癌的治疗提供新的理论依据。
材料与方法
一、材料和主要试剂、仪器
1.组织样本和细胞系:收集2018年6月至2019年10月在山东省妇幼保健院治疗并经病理确诊的30例卵巢癌患者的癌组织和癌旁组织,样本大小约500 mg,离体后20 min内快速行冰冻病理检查确认,液氮中保存备用。……
