张婷,马悦,吴方雄,张明鑫

胃液消化黏膜是引起消化性溃疡溃疡出现的一个主要因素，在理论上，胃液所接触的部位均可能发生溃疡，但临床上最为常见的为胃溃疡和十二指肠溃疡[1-2]。引起十二指肠溃疡发病的因素常见的有胃黏膜的保护功能明显降低、受到幽门螺杆菌感染以及过多分泌胃酸等[3-4]。攻击因子主要包括有应激反应，胃酸，非甾体抗炎药，幽门螺杆菌，酒精和胃蛋白酶等。防御因子主要包括有前列腺素，黏膜屏障，上皮生长因子，碳酸氢盐，黏膜血流，黏液和细胞更新等[5-6]。若未及时治疗，十二指肠溃疡患者常常会发生出血，严重的情况下可能会由于出血而发生休克，对其生命健康造成威胁[7-8]。本研究分析了曲昔匹特联合泮托拉唑治疗十二指肠溃疡患者炎性因子的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年1月至2019年12月西安医学院第一附属医院收治的十二指肠溃疡患者80例。纳入标准：①14C-UBT 检测结果阳性；②符合十二指肠溃疡诊断标准[9]。排除标准：①有胃部手术、十二指肠手术史；②患有糖尿病、造血系统疾病或高血压；③对曲昔匹特和泮托拉唑过敏；④正在服用皮质激素药物和甾体类药物。用抽签法随机分为两组。两组的基线资料差异无统计学意义(P>0.05)，见表1，具有可比性。

表1 两组基线资料比较

1.2 治疗方法

对照组：口服泮托拉唑，40 mg/次，1次/d，共治疗2个月。观察组：联合口服曲昔匹特，100 mg/次，3次/d,亦治疗2个月。

1.3 观察指标

疗效标准[5]：①治愈,治疗后，内镜下检测发现患者的溃疡基本愈合，周围组织还有炎症；②显效,治疗后，内镜下检测发现患者的溃疡数量减少或者溃疡面积降低50%；③有效,治疗后，内镜下检测发现患者的数量有所减少或者溃疡面积有所降低；④无效,治疗后，内镜下检测发现患者的溃疡面积扩大，症状没有改善。

治疗前后，均空腹采集3 mL上肢静脉血，用ELISA法检测血清转化生长因子-α(TGF-α)、白细胞介素-8(IL-8)、一氧化氮(NO)和核转录因子 κB(NF-κB)水平，试剂盒均购自上海研启生物科技有限公司。

记录两组患者的腹痛消失时间、烧心消失时间及反酸消失时间。

记录两组患者的头痛、腹痛和恶心发生情况。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 两组临床疗效对比

观察组的总有效率明显高于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组临床疗效对比 [n(%)]

2.2 两组血清NF-κB、 IL-8、NO和TGF-α水平对比

治疗后，两组的血清NF-κB、 IL-8和TGF-α水平均明显降低(P<0.05)，血清NO水平均明显升高(P<0.05);且观察组的血清NF-κB、 IL-8、NO和TGF-α水平明显优于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组血清NF-κB、 IL-8、NO和TGF-α水平对比

2.3 两组腹痛、烧心及反酸消失时间对比

观察组的腹痛、烧心及反酸消失时间明显短于对照组(P<0.05)，见表4。

表4 两组腹痛、烧心及反酸消失时间对比

2.4 两组头痛、腹痛和恶心发生率对比

两组的头痛、腹痛和恶心发生率无明显差异(P>0.05)，见表5。

表5 两组头痛、腹痛和恶心发生率对比 [n(%)]

3 讨论

消化性溃疡主要是因机体胃黏膜内的攻击因子与防御因子之间的平衡状态丧失而造成[10]。理想的治疗该病的目标：症状迅速消失，促进溃疡快速的愈合，用药比较安全，幽门螺杆菌的根除率大于90%，不良反应率低于5%[11-12]。十二指肠溃疡的病因包括生活方式的改变、不良精神因素的影响、受到幽门螺旋杆菌感染和应用非甾体抗炎药物等，患者主要的并发症为消化性溃疡出血，其中大约10%的患者的首发症状是消化道出血，而且症状会受到机体出血速度和出血量的影响，症状轻者主要表现为黑便，症状重者常常会发生失血过多，甚至会死亡[13-14]。

质子泵抑制剂能明显提高患者消化道内的pH值，进而产生积极的止血效果。泮托拉唑能与胃壁细胞的H+-K+-ATP酶发生有效的结合，而且可以降低此种酶的活性，还能产生比较持久的抑酸效果[15-18]。泮托拉唑能促进血小板凝聚，使胃蛋白酶的活性受到抑制，产生止血效果[19]。曲昔匹特属于临床上一种新型的药物，可以明显增强防御因子，有效促进胃黏膜的再生，且可以与消化性溃疡患者机体溃疡底部的胶原纤维进行联合，有效修复肠胃部的结构和功能，加快慢性溃疡伤口的愈合速度。而且曲昔匹特可以增加胃黏膜内的血流量，补充醋酸溃疡边缘部黏膜和失血的胃黏膜。研究发现，曲昔匹特可以有效激活患者的胃黏膜代谢，增加ATP含量和胃黏膜氧消耗量，从而有效促进胃黏膜代谢。特别是对于血流量明显降低的溃疡边缘黏膜，更可以使胃黏膜的代谢作用加强[20]。曲昔匹特可以提高胃黏膜黏的多糖含量，抑制抗炎药物导致的黏多糖减少现象，有效保护胃黏膜。本研究发现，曲昔匹特联合泮托拉唑能明显提高十二指肠溃疡患者的疗效，且观察组的腹痛消失时间、烧心消失时间及反酸消失时间明显短于对照组。其原因可能为，泮托拉唑可以特异性地作用于患者胃黏膜壁细胞内的分泌小管，从而不可逆地与微管内的质子泵-ATP 酶的巯基发生结合，明显抑制壁细胞的H+-K+-ATP 酶的活性，产生明显的抗酸效果。曲昔匹特可以促进胃黏膜再生，且联合机体溃疡底部的胶原纤维发育，有效促进肠胃部的修复，促进慢性溃疡的伤口快速地愈合。

TNF-α有抗感染、杀伤及抑制肿瘤细胞、促进T细胞增殖和增强中性粒细胞吞噬功能等功能[21]。当机体患有十二指肠溃疡时，由肠道菌群生成的脂多糖可以直接活化黏膜固有层的吞噬细胞，且能促进吞噬细胞的增生，造成TNF-α的大量释放，对血管系统和肠黏膜屏障造成破坏，加重十二指肠溃疡病情[22]。IL-8能参与免疫调节及炎症反应，在炎症反应中能有效促进T淋巴细胞以及中性粒细胞活化与聚集[23]。NO是一种舒血管因子，具有扩张血管、抑制血小板激活和舒张平滑肌等冻着效果，能为溃疡面提供血液供应，促进溃疡的迅速愈合[24]。NF-κB能同时参与炎症免疫细胞增殖以及细胞凋亡等基因调控，在细胞因子个炎症递质等所引起的疾病中具有重要的作用[25]。本研究发现，观察组的血清NF-κB、 IL-8、NO和TGF-α水平明显优于对照组。表明曲昔匹特联合泮托拉唑能明显减轻十二指肠溃疡患者的炎症反应。

综上所述，曲昔匹特联合泮托拉唑能明显降低十二指肠溃疡患者的血清炎性因子水平，提高疗效。