伍婷婷 刘 萍 唐 可 马慧平

安徽省太和县人民医院(236600)

卵巢囊肿是一种妇科常见疾病，临床多采用手术治疗。以腹腔镜手术为主的微创治疗技术具有住院时间短、手术创伤小、恢复快、术后并发症发生率较小等优点，是许多患者首选治疗方式[1]。但是腹腔镜卵巢囊肿切除术后患者仍会出现腹胀、恶心呕吐、心率失常、闭经等并发症，需及时评估术后病情恢复情况。研究表明，人附睾蛋白4(HE4)在卵巢囊肿和卵巢癌患者血清中表达水平升高，可用于卵巢癌早期诊断[2]。糖类抗原199(CA199)为卵巢癌筛查标志物，可用于鉴别卵巢癌和卵巢成熟畸胎瘤，以提高卵巢癌诊断准确率[3]。由于目前临床缺乏对腹腔镜卵巢囊肿切除术疗效的科学评估指标，本研究分析腹腔镜卵巢囊肿切除术患者手术前后血清HE4、CA199及性激素水平变化，探讨二指标变化与卵巢功能的可能关系，为临床预后提供指导。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月—2020年1月本院收治的卵巢囊肿行腹腔镜卵巢囊肿切除术患者(腹腔镜手术组)，常规开腹手术治疗的卵巢囊肿患者(开腹手术组)临床资料。纳入标准：①经妇科常规检查、阴道超声检查、肿瘤标志物及术后病理检查确诊为良性卵巢囊肿[4]；②既往月经周期规律；③符合手术指征；④临床资料完整。排除标准：①合并患有其它恶性肿瘤；②合并盆腔黏连；③合并患有自身免疫性疾病、内分泌疾病等；④合并患有精神疾病。本研究经本院伦理委员会批准同意。患者均签署手术知情同意书。

1.2 手术方法

腹腔镜手术组：患者行腹腔镜卵巢囊肿切除术。患者取仰卧位、全身麻醉后于腹部脐上1 cm处切开皮肤，建立气腹后将腹腔镜、套管置入，穿刺后先行腹腔、盆腔探查，观察囊肿大小、形态、活动度等。钳夹固定卵巢韧带后用分离剪剪开卵巢包膜并分离卵巢与囊肿壁，剥离囊肿后检查创面并双极电凝止血，若囊肿破裂使用吸引器清理囊肿内分泌物。完成操作后取出腹腔镜相关置留器械、解除气腹并应用可吸收线缝合切口。开腹手术组：行传统开腹卵巢囊肿切除术。患者行常规开腹手术将囊肿组织切除，观察有无出血点并电凝止血、冲洗腹腔后应用可吸收线缝合切口。记录手术时间、术后出血量、首次排气时间、住院时间。

1.3 疗效评定

临床疗效[5]：术后囊肿被完全切除，且无复发为显效；术后囊肿被完全切除，但出现复发为有效；术后囊肿未被切除或未被完全切除为无效。

1.4 样本采集及资料收集

收集患者术前和术后24 h外周静脉血，检测血清CA199、HE4水平；术前和术后第3个月月经周期第2～3 d外周静脉血，检测血清雌雌二醇(E2)、促黄体生成素(LH)、促卵泡激素(FSH)水平。血清CA199、HE4、E2、LH、FSH检测采用化学发光免疫分析法使用罗氏电化学分析仪(德国罗氏公司)，试剂盒购自德国IBL公司。收集患者年龄、囊肿直径、囊肿分布、经产妇、痛经史、性交疼痛及行B超检查时窦卵泡数等。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 一般临床资料

腹腔镜手术组106例，卵巢囊肿左侧47例，右侧35例，双侧24例。开腹手术组102例，卵巢囊肿左侧43例，右侧37例，双侧22例。两组一般临床资料无差异(P>0.05)。见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 手术情况及疗效

两组手术时间无差异(P>0.05)；术后出血量、首次排气时间、住院时间腹腔镜手术组均低于开腹手术组，总有效率高于开腹手术组(均P<0.05)。见表2、表3。

表2 两组手术情况比较

表3 两组临床疗效比较[例(%)]

2.3 卵巢功能

术前两组血清E2、LH、FSH水平及窦准卵泡个数无差异(P>0.05)。术后3个月时两组血清E2水平、窦准卵泡个数均降低，LH、FSH水平均升高(P<0.05)，但开腹手术组变化幅度低于腹腔镜手术组(P<0.05)。见表4。

表4 两组手术前后卵巢功能指标比较

2.4 腹腔镜手术组血清CA199、HE4水平

腹腔镜手术组术后24 h时血清CA199(12.03±3.53 U/ml)、HE4(17.62±6.06pmol/L)均明显低于术前(17.25±5.38 U/ml、30.96±9.37 pmol/L)(t=8.352、12.308，均P=0.000)。

2.5 腹腔镜手术组血清CA199、HE4表达与卵巢功能指标相关性

腹腔镜手术组血清CA199与HE4表达水平呈正相关(r=0.322，P=0.001)。血清CA199、HE4表达水平均与E2水平呈正相关，与LH、FSH水平呈负相关(P<0.05)。见表5。

表5 腹腔镜手术组血清CA199、HE4与激素水平相关性

3 讨论

当人体内分泌失调时，成熟卵泡不能正常排卵导致卵泡持续增长、黄体异常增生，是引发卵巢囊肿的重要原因之一[6]。目前腹腔镜已广泛应用于卵巢囊肿诊疗，具有创伤小、对腹腔影响小、恢复快等优点。本研究中，相比于传统开腹手术，腹腔镜手术患者术后出血量、首次排气时间、住院时间及对卵巢功能损伤等明显减少，总有效率升高。但临床缺乏进一步评估腹腔镜治疗对患者卵巢损伤、保护患者卵巢功能的指标。

HE4是一种主要由上皮细胞分泌的乳酸蛋白,主要表达于生殖系统和呼吸系统，在胰腺癌、肺腺癌、乳腺癌等组织中高表达，正常卵巢组织、肝组织中不表达[7-10]。研究表明，HE4对卵巢癌的诊断价值也被发现在上皮性卵巢癌患者血清中HE4水平明显高于良性卵巢肿瘤组和健康对照组[11]。良性卵巢囊肿组织中HE4表达水平高于正常组织[12]。本研究中，腹腔镜手术组术后24 h时血清HE4水平低于术前，可能原因为HE4作为标志物，随着卵巢囊肿的切除其表达水平也明显下调，一定程度体现了血清HE4水平变化对卵巢囊肿及腹腔镜手术疗效的评估价值。进一步研究发现，术后血清HE4与E2水平呈正相关，与LH、FSH水平呈负相关，提示HE4可能通过与性激素相互作用影响卵巢功能，对腹腔镜手术对卵巢功能影响有一定预后价值。

CA199是一种糖类抗原蛋白，在正常胰腺和胆管组织中少量生成，已被证实为一种广谱非特异性肿瘤相关抗原，在胰腺癌、肺腺癌、结直肠癌组织中异常表达，而在一些良性疾病如胰腺炎、肠道炎中CA199也被发现明显升高[13-15]。Guo等[16]研究表明，CA199在健康者、良性肿瘤患者血清水平依次升高。研究发现，输卵管皮样囊肿患者腹腔镜术前血清CA199呈高水平，而在术后水平降低[17]。本研究显示，腹腔镜手术患者术后24 h时血清CA199水平低于术前，与Hay等[17]研究结果相似。提示血清CA199水平变化与卵巢囊肿及腹腔镜手术均有一定关系，可能作为卵巢囊肿患者术后评估指标；此外，腹腔镜术后血清CA199与E2呈正相关，与LH、FSH呈负相关，可能原因为虽然腹腔镜手术后卵巢囊肿被切除，血清CA199水平降低，但手术对患者卵巢功能存在一定损害，使性激素水平发生变化。但血清CA199水平变化仍能在一定程度上反映卵巢功能恢复情况，为腹腔镜手术疗效评估提供参考。

本研究还发现，腹腔镜手术组术后24 h时血清CA199与HE4表达水平呈正相关，提示CA199、HE4可能通过共同调控p53表达，影响G2细胞周期和上皮间充质转化进程而影响卵巢囊肿进展[18-20]。二者在腹腔镜手术对卵巢功能的影响时可能存在相互联系。

综上所述，腹腔镜卵巢囊肿切除术患者术后血清CA199、HE4水平均降低，与E2、LH、FSH变化有一定相关性，可通过反映患者卵巢功能预示术后疗效。但由于本研究仅从表达水平分析二者与其他因子的相关性，具体预测效益尚需进一步验证。