侯 维 寇美林 苟会明

四川省广元市中心医院(628000)

中期宫颈癌可表现为阴道分泌物增多、性交疼痛、出血等，而晚期时根据癌细胞转移部位可出现不同症状，如盆腔疼痛、阴道多量出血和下肢水肿等[1-2]。目前，临床对于中晚期宫颈癌的治疗以放化疗为主[3]。而放化疗过程中会出现患者恶心、呕吐及皮肤渗液等不良反应，往往难以耐受导致治疗无法顺利进行[4]。张惠萍[5]提出，伊立替康联合顺铂同步放化疗治疗中晚期宫颈癌可增加其敏感性。本研究探讨伊立替康联合顺铂同步放化疗治疗中晚期宫颈癌的临床疗效及对患者疼痛和生活质量影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性收集2017年1月—2020年1月于本院就诊的中晚期宫颈癌患者80例临床资料，按治疗方法分为对照组及观察组各40例。纳入标准：①符合中晚期宫颈癌临床诊断标准；②无其他系统疾病例，无严重心、肺、肝肾功能不全者。排除标准：①存在沟通障碍；②既往有精神病史；③生活不能自理。所有患者及家属均签署知情同意书。本研究经本院伦理委员会审批。

1.2 治疗方法

两组均行血常规、生化等检查，并根据影像学结果评估肿瘤大小、位置等。对照组予以顺铂放化疗治疗。首先体外盆腔照射及宫旁照射治疗，两种治疗时间均为每天1次，每次2Gy。体外盆腔照射剂量30Gy，宫旁照射剂量25Gy。连续治疗5天，5天后间隔2天再予以放疗。同步予以顺铂(齐鲁制药有限公司)静脉滴注，每周1次，每次30 mg/m2，连续治疗6周。观察组在对照组治疗基础上联合使用伊立替康。从治疗第1天开始予以放化疗、顺铂及伊立替康(江苏恒瑞医药股份有限公司)各60 mg/m2，第8天及第15天予以伊立替康60 mg/m2。定期检测血常规、生化等，密切观察患者不良反应并给予对应治疗。

1.3 观察指标及判定标准

比较两组临床疗效：①无效，病灶部位无明显好转或病灶部位减少<35%；②有效，患者临床症状好转，无新病灶，且病灶部位减少≥35%；③显效，患者临床基本消失，经影像学等检查无肿块。总有效=显效+有效。以免疫组织化学染色在放、化疗前后检测癌组织增殖细胞核抗原(PCNA)[6]评估癌细胞增殖情况，以细胞凋亡指数(A-L1)[7]评估癌细胞凋亡情况。比较两组治疗前后疼痛程度及生活质量。疼痛程度根据视觉模拟疼痛表(VAS)[8]评分。生活质量，以肿瘤患者生活质量(QOL)[9]评分，分为12项，总分为60分，<20分为极差，21～30分为差，31～40分为一般，41～50分为良好，>50分为优。比较两组不良反应发生情况，包括有无恶心、呕吐、腹泻、贫血、白细胞减少及中性粒细胞减少等。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 一般资料

观察组年龄(55.9±4.3)岁(34～74)岁，对照组年龄(56.1±4.7)岁(35～75)岁。两组比较无差异(P>0.05)。

2.2 临床疗效

观察组总有效率高于对照组(P<0.05)(表1)。

表1 两组临床疗效比较[例(%)]

2.3 肿瘤细胞增殖和凋亡情况

治疗后，两组均A-L1水平升高、PCNA水平下降，且观察组变化幅度高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后肿瘤细胞增殖和凋亡指标比较

2.4 疼痛程度及生活质量评分

两组治疗前VAS评分及QOL评分无差异(P>0.05)；治疗后，两组均QCL评分升高、VAS评分下降，且观察组变化幅度高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后疼痛程度及生活质量评分比较(分，

2.5 不良反应发生情况

治疗中两组均出现贫血、白细胞减少及中性粒细胞减少等症状，两组比较无差异(P>0.05)；观察组出现恶心、呕吐、腹泻高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组不良反应发生情况比较[例(%)]

3 讨论

宫颈癌在女性常见的肿瘤中处于第二位。据统计，全世界每年新发宫颈癌人数为49万人左右，而每年死于宫颈癌的人数占新发人数的20%以上，以智利(15.4/10万)、中国(14.6/10万)及委内维拉(12.2万/10万)发病率较高[10]。大部分早期宫颈癌患者无明显症状，患者就诊时多癌细胞已侵犯临近组织出现特异性症状，对女性健康造成极大影响[11]。

李莉[12]等认为，中晚期宫颈癌患者同步放化疗可显著改善生存期，死亡危险下降30～50%。放射治疗可破坏及消灭癌组织，尽最大可能保护正常组织及重要器官[13]。报道显示，顺铂作为抗癌常用药，对存在部分放射不敏感或短时间复发等情况具有提升作用[14]。可作为中晚期宫颈癌治疗标准方案。

伊立替康属第一个特异性拓扑异构酶I抑制剂，通过抑制癌细胞的扑异构酶I发挥抗肿瘤作用[15]。在2019年获得美国FDA批准，用于标准化疗方案治疗失败后转移性结直肠癌的一线治疗，于2019年开始用于宫颈癌治疗。本研究中，观察组总有效率高于对照组，且对肿瘤细胞增殖及凋亡情况更显著。PCNA、A-LI是癌细胞异常增殖及凋亡的敏感指标，伊立替康联合顺铂同步放化疗治疗可显著促进肿瘤消退，抑制肿瘤转移，临床效果佳。

本研究中，观察组QCL评分高于对照组，VAS评分低于对照组。说明联合治疗可降低中晚期宫颈癌患者的疼痛程度，明显改善患者术后生活质量。发生恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应更明显，这可能是由于拓扑异构酶 I 抑制剂对肠粘膜组织存在损害，导致胃肠道不适。有学者提出，伊立替康对TNF-a具有诱导腹泻作用。目前，临床上对于伊立替康出现胃肠道不适的机制尚未明确。但有国外研究显示，予晚期宫颈癌患者伊立替康联合顺铂同步放化疗治疗出现恶心呕吐时及时对症治疗不会影响其治疗效果[16]。因此，对于联合治疗的患者可适当搭配保护胃肠道的药物，避免出现恶心、呕吐等不良反应。

综上所述，伊立替康联合顺铂同步放化疗治疗中晚期宫颈癌临床疗效佳，可减轻患者疼痛程度，改善患者生活质量。