周静月 苏阳2 张小凡 张铭 赵鹏3 邢广群

(青岛大学附属医院，山东 青岛 266555 1 肾内科； 2 心内科； 3 检验科)

矽肺病是由于肺部吸入大量游离的SiO2颗粒所引起，以肺部炎症、肺纤维化和肺功能障碍为特征[1]。进入肺内SiO2颗粒无法排出，引起肺部持续炎症反应，导致免疫平衡紊乱，因此矽肺患者常常伴有肺部肿瘤、肺结核和自身免疫性疾病等并发症[2]。转化生长因子-β1(TGF-β1)是目前最有效的促纤维化细胞因子，主要由肺泡巨噬细胞、肺泡上皮细胞分泌，刺激成纤维细胞增殖和激活，促进肌成纤维细胞形成，是参与肺纤维化发展的关键因子[3]。白细胞介素-6(IL-6)是由活化的T细胞和成纤维细胞产生的多功能细胞因子，可能参与致炎和致纤维化等过程[4]。BRINKMANN等[5]于2004年首次提出，中性粒细胞受病原体激活可释放网状物质来杀灭病原菌，并将这种网状物质命名为中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)。NETs是以DNA为骨架的纤维网状结构，除包裹着髓过氧化物酶(MPO)以及中性粒细胞弹性蛋白酶以外，还含有瓜氨酸化组蛋白H3(CitH3)、组织蛋白酶G、防御素、杀菌/通透性增强性蛋白，其中CitH3是NETs的标志物。MPO是含血红素辅基的过氧化物酶，存在于髓系细胞(主要是中性粒细胞和单核细胞)的嗜苯胺蓝颗粒中，是髓系细胞发挥固有免疫功能的重要标志物[6]。研究显示MPO参与了矽肺肺组织的炎症反应，过量的MPO产生的氧化剂可诱导肺组织发生氧化性损伤[7]。本研究拟采用气管内注入SiO2颗粒的方法建立矽肺纤维化实验模型，探讨CitH3、MPO、IL-6和TGF-β1在矽肺发生中的作用及其机制，以期为矽肺患者的治疗提供新的理论和实验依据。……