(青岛大学附属医院新生儿科，山东 青岛 266003)

SOTOS综合征为一种先天的过度生长性疾病，以常染色体显性遗传，主要表现为特殊面容、学习障碍以及生长过度，发病率约为1/14 000[1]。超过90%的患者存在NSD1基因异常,临床上症状与SOTOS综合征高度相似的非NSD1基因突变患者，已被证明携带APC2和NFIX基因突变[2]。本文报道1例NSD1基因新发错义突变患儿，并结合相关文献进行复习，探讨基因型与表型的关系，为提高临床医师诊断该病提供经验。

1 临床资料

对1例5月龄SOTOS综合征男婴的临床资料进行回顾性分析，并对患儿及父母进行全外显子组基因检测。获父母知情同意和医院伦理委员会批准后，采集患儿及父母外周静脉血各2 mL，EDTA抗凝，以QIAampDNA Blood Mini试剂盒(德国Qiagen GmbH公司)按厂家说明提取基因组DNA。将提取的基因组DNA片段化和扩增纯化以后与适配器相连接，由IDT XGen外显子研究小组(IDT，Lowa，美国)的探针捕获约19 396个靶向基因，构建DNA文库。DNA文库再经扩增和纯化以后，在NovaSeq 6000测序仪(Illumina，San Diego,美国)上采用Burrows-Wheeler Aligner(v.0.5.9-r16)软件进行测序，测序结果与UCSChg19人类参考基因组序列进行比对，使用PriVar Toolkit工具进行数据注释后，确定有临床意义的变异体，再用PCR方法验证检测到的变异，并在3500XL遗传分析仪上对获得产物进行直接测序。通过SIFT、PROVEAN PREDICTION、Mutation Taster、Polyphen2等生物信息学软件预测致病性。

2 结 果

2.1 临床表现及体征

患儿，男，5月龄，因“发育迟滞”就诊。系第2胎第2产，胎龄40+4周，顺产出生，出生时体质量为3 990 g，Apgar评分10分，无窒息史。母亲孕期体健。自出生以来，喂养困难，吮吸差，哭声直，现仍不能逗笑，不会咿呀作语，不能追视。出生后10 d因“新生儿高胆红素血症、新生儿肺炎”就诊当地医院，最高时总胆红素为389.9 μmol/L，住院10 d好转出院。……