蔡 馨， 陈娟娟， 汤冬玲， 张平安

武汉大学人民医院 检验科， 武汉 430060

肝细胞癌(HCC)是世界上常见的恶性肿瘤之一，侵袭性和转移性较高，目前为我国第4位常见恶性肿瘤，致死率位居第2位[1]。由于HCC在早期阶段缺乏有效生物标志物，患者一经确诊通常为中晚期。因此，研究调控HCC的侵袭迁移机制和寻找早期HCC生物标志物，对于HCC的早期诊断、治疗和预后判断具有重要意义。环状RNA(circular RNA，circRNA)是单链RNA中的一个亚种，为内源性非编码RNA，拥有共价闭合环状结构，不具有3′端poly(A)和5′端帽子。circRNA因其环状结构高度稳定、癌症组织丰度高及组织相对特异等特点，参与慢性肝病恶性转化，其表达改变有望成为HCC早期诊断与预后评估的新标志物或有效治疗的新靶点。本文将综述近几年circRNA在HCC中的研究进展。

1 circRNA的形成及分类

circRNA于1976年在RNA病毒中首次被发现，1979年Hsu等通过电镜在Hela细胞中发现了3′端和5′端共价相连组成的环状分子[2]。因其特殊结构，常被当成异常的剪切副产物而被忽略。直到1993年才在人体中证实了这种结构独特的闭合环状非编码RNA的存在。近年来，随着转录组学基因测序技术和生物物理学技术的广泛应用，借助高通量测序技术，circRNA的生物学功能及其在人类疾病发生发展中的作用逐渐被深入认识。

circRNA主要是通过RNA聚合酶Ⅱ处理蛋白编码基因所形成[3]。同时circRNA生物合成是由RNA结合蛋白介导，内含子对驱动和套索驱动，因此在调节相邻剪接位点、促进环状生物合成方面具有重要作用。独特的结构使其相较于线性RNA具有更高的丰度、稳定性以及保守性。……