程序性细胞死亡受体1抑制剂联合仑伐替尼治疗晚期原发性肝癌的效果及不良反应

2021-03-15丁晓燕李文东陈京龙

临床肝胆病杂志 2021年3期

滕颖，丁晓燕，李文东，陈京龙

首都医科大学附属北京地坛医院肿瘤内科，北京 100015

原发性肝癌(简称肝癌)全球每年新增病例约841 000例，死亡782 000例[1]，50%的新发病例及死亡病例位于我国，其中肝细胞癌占70%～85%，是主要的病理类型[2]。肝癌治疗手段匮乏，预后差，中位生存期约1年[3]。50%患者确诊时分期较晚，无法接受手术等治疗，全身治疗是主要治疗手段[4]。自2007年11月索拉非尼被批准用于肝癌的治疗以来，相关治疗一直没有突破性进展，直至2018年REFLECT研究为肝癌的治疗提供了新选择——仑伐替尼[5]。近年来，免疫检查点程序性细胞死亡受体1(programmed cell death-1，PD-1)抑制剂在恶性肿瘤的治疗中取得了振奋人心的成果[6]。美国食品药品监督管理局已批准纳武单抗(Nivolumab)和帕博利珠单抗(Pembrolizumab)用于肝癌的二线治疗[7-8]。国产PD-1拮抗剂的研发上市增加了PD-1抑制剂在我国的可及性，减轻了患者的经济负担。

近来研究[9-10]表明，仑伐替尼可以抑制肿瘤微环境的血管形成及免疫抑制，从而与PD-1抑制剂起协同增效作用。前期临床研究[11]表明，仑伐替尼联合帕博利珠单抗治疗晚期肝癌的的疾病控制率(disease control rate，DCR)可达85%。目前我国尚无PD-1抑制剂联合仑伐替尼在肝癌治疗中的研究。本研究对使用国产PD-1抑制剂(卡瑞利珠单抗、信迪利单抗或特瑞普利单抗)联合仑伐替尼治疗的晚期肝癌患者的临床数据进行回顾性分析，初步探索两药联合治疗在我国肝癌人群中的疗效及安全性。