张婷，王超，张玉红，王芳芳，刘羽，刘宁，田婷婷，刘梅梅

(哈尔滨医科大学附属第二医院妇产科，哈尔滨 150081)

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)是一种常见的育龄妇女内分泌疾病，影响4%～21%的育龄期女性，PCOS患者约占无排卵性不孕症患者的75%[1-2]。PCOS以慢性无排卵、临床或生化高雄激素血症、多囊卵巢形态为特征[3]。研究表明，PCOS除引起不孕症外，还可引起其他系统并发症，如心血管疾病、代谢综合征、2型糖尿病和子宫内膜癌等[4]。PCOS是一种由遗传、内分泌和环境等因素共同所致的疾病[5]。在女性生殖系统中，卵巢周期性血管生成和消退对于适当的卵泡发育、排卵和黄体形成均非常重要。研究发现，PCOS患者的卵巢存在血管生成异常[4]。彩色多普勒超声显示，PCOS患者卵巢增大、卵巢间质血管化和搏动指数增加、阻力指数降低[6]，为PCOS患者卵巢血流异常提供了有力证据。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)是重要的血管生成标志物，可促进内皮细胞增殖、迁移，增加血管通透性。研究显示，PCOS患者卵巢VEGF水平升高[7]。同时，PCOS患者血清凝血酶敏感蛋白-1(thrombospondin-1，TSP-1)水平降低，参与PCOS患者卵巢异常血管生成的调节[8-9]。因此，针对TSP-1的靶向血管生成治疗可能是治疗PCOS的新途径。现就TSP-1与PCOS血管生成的研究进展予以综述。

1 TSP-1的结构与功能

TSP-1是首个被发现的天然血管生成抑制剂，也是人类血小板的主要成分[10]。TSP-1由6个结构域组成，包括N端、凝集素样球状C端、前胶原同源区以及Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型重复序列[11]。研究发现，TSP-1缺失的小鼠肿瘤生长更快、血管生成增加，而过表达TSP-1可减少转基因小鼠伤口愈合过程中发生的血管生成反应[12]，表明TSP-1在调节血管生长中发挥重要作用。……