袁媛,程小红,张晓凤

(1.陕西中医药大学,陕西 咸阳 712046； 2.陕西省中医医院肾病科,西安 710000)

膜性肾病是免疫介导的一种肾小球疾病,是成人肾病综合征中最常见的病理类型之一,全球发病率为12/100万[1-2]。近年来膜性肾病的发病率以每年13%的速度增长[3],这可能与当前环境污染以及人口老龄化日趋严重相关。膜性肾病多见于成人,尤其是老年人,罕见于儿童,本病临床多表现为肾病综合征,特征为显著的蛋白尿和水肿,免疫复合物聚集引起的肾小球基底膜增厚是其主要病理学改变[4]。膜性肾病根据病因不同分为特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)和继发性膜性肾病(secondary membranous nephropathy,SMN),其中75%为IMN[5],SMN多由临床疾病发展而来,但目前尚不清楚这些疾病是SMN的直接病因还是诱因[6-7]。虽然近40%的IMN患者可自发缓解,但治疗效果不佳者会进展为终末期肾病,最终需要透析或移植治疗。2009年Beck等[8]首次报道磷脂酶A2受体(phospholipase A2 receptor,PLA2R)是导致IMN发生的主要抗原之一。在70%～80%的IMN患者血液和肾组织洗脱液中可检测出抗PLA2R抗体[1],这引起了医学界对PLA2R的广泛关注。研究表明,PLA2R与IMN的发生、发展及预后密切相关,但PLA2R及其抗体对IMN的致病作用及与预后的相关性尚未完全明确[9]。现就PLA2R在IMN发病机制、诊断及预后中的作用予以综述。

1 PLA2R概述

1.1PLA2R的发现 Beck等[8]在成人IMN中发现了足细胞靶抗原抗体系统,即PLA2R及其循环自身抗体。这种蛋白质被质谱法鉴定为M型PLA2R[10]。M型PLA2R是从肾小球提取物中纯化的糖蛋白复合物,其最初在寻找结合分泌型PLA2R时被克隆,M型PLA2R是肌肉衍生受体,虽然也可在肺部等部位表达,但主要在肾组织表达[7]。……