陈顺宏， 黄汉飞， 林 杰， 曾 仲

1.曲靖市第一人民医院肝胆外科，云南 曲靖 655000；2.昆明医科大学第一附属医院器官移植中心

内质网是哺乳动物细胞内比较敏感的膜性细胞器，它为脂质、类固醇的生物合成提供了合适的环境，同时，新合成的蛋白质被转移到内质网，经过翻译后的修饰， 保证其合成、折叠和校正功能的准确性。此外，内质网维持细胞内Ca2+储存的稳态，与物质运输、物质交换、解毒作用密切相关。细胞外环境的变化，如活性氧(ROS)、缺氧、营养缺乏等可引起细胞对内质网氧化还原调节的紊乱，导致过量未折叠和(或)错误折叠的蛋白在内质网内聚集，从而损伤内质网的正常生理功能，即为内质网应激(endoplasmic reticulum stress，ERS)。肝脏含有大量内质网，受ERS影响较大。研究发现ERS在多种肝脏疾病发生、发展过程中发挥重要作用。因此，明确ERS在肝脏疾病发生、发展中的作用机制，对疾病的了解和治疗有重要的临床意义。

1 ERS

当细胞出现缺血缺氧，酸中毒，钙离子稳态失衡，氧化应激等时，蛋白质折叠发生障碍，大量未折叠和(或)错误折叠的蛋白质在内质网腔聚集，并和葡萄糖调节蛋白 78(Glucose-regulating protein 78，GRP 78)/也称结合免疫球蛋白(binding immunoglobulin protein，BiP)结合，从而激发未折叠蛋白反应(unfold protein response，UPR)。UPR信号开关是由3个内质网跨膜传感器触发的：PERK、ATF6、IRE1[1]。正常情况下，这些蛋白与BiP结合而处于失活状态，当未折叠蛋白聚集后与BiP结合，导致BiP的解离而激活这些蛋白。PERK、ATF6和IRE1的激活将调节下游多种基因的转录，从而促进蛋白质的正确折叠，重建内质网的稳态[2-3]。

1.1 IRE1通路IRE1是一种保守的压力传感器，在哺乳动物拥有两个亚型：IRE1α和IRE1β。……