王丹丹， 王文鑫， 张晓岚

河北医科大学第二医院消化内科，河北 石家庄 050000

结直肠癌(colorectal cancer，CRC)是最常见的恶性肿瘤之一[1]。尽管过去的几十年CRC的诊断和治疗得到了极大改善，然而远处转移，特别是肝转移，以及癌细胞的细胞干性导致CRC预后不良和高死亡率仍是突出问题[2]。CRC中非编码RNA(ncRNA)的生物学研究和递送治疗性RNA的基因治疗手段相关的研究引起了人们对CRC分子机制中长链非编码RNA(lncRNA)的极大兴趣。近年来随着对lncRNA的研究深入，发现了一种新的竞争性内源RNA机制，包括lncRNA、微小RNA(miRNA)和mRNA，在CRC细胞增殖、凋亡、侵袭和转移方面发挥重要作用。此外，竞争性内源RNA(competing endogenous RNA，ceRNA)网络与CRC中放化疗抵抗也有很强的相关性。因此，需要对CRC中ceRNA机制进行更深入的理解和探索。现就lncRNA作为ceRNA在CRC中的作用作一概述。

1 lncRNA概述

lncRNA是一类长度超过200个核苷酸的ncRNA[3]，在各种类型的肿瘤细胞中均存在异常表达，并参与多种恶性肿瘤生物学行为。通常，lncRNA在不同层面上参与蛋白编码基因调控，包括染色质修饰、转录调控和转录后调控。关于染色质修饰，lncRNA与染色质重塑复合物相互作用，在特定基因组位点中诱导异染色质形成，从而引起基因表达水平降低。此外，lncRNA通过与RNA结合蛋白和转录因子的共激活子相互作用，或通过调节靶基因的主要启动子来调控转录过程。lncRNA可以与DNA、mRNA、ncRNA和蛋白质结合，通过信号分子、诱饵分子、引导分子、支架分子4种方式参与各种肿瘤相关的细胞过程。有研究报道，lncRNA在一些重要的CRC相关通路中充当不同功能分子，以及基因表达的顺式和反式调节元件。……