胡 露（综述） 姜志龙（审校）

（复旦大学附属中山医院呼吸内科 上海 200032）

信号转导和转录激活因子（signal transducers and activators of transcription，STAT）属于转录因子家族，其主要表达在细胞质中，通过Janus激酶（Janus kinase，JAK）进行酪氨酸磷酸化反应，激活后可转入细胞核内与DNA结合，具有信号转导和转录的双重功能［1］。JAK-STAT信号通路是细胞因子发挥生物学功能的主要通路，该通路机能的失调可引起免疫系统紊乱，甚至导致肿瘤的发生。STAT 6是STAT家族成员之一，近年的研究表明STAT 6在多种肺部疾病的发生和发展中有重要的调控作用。STAT 6可介导IL-13诱导的肺气道高感应性（airway hyperrespon siveness，AHR）和黏液的生成［2-3］。STAT 6还参与调节动物模型中的许多病理反应，包括气道嗜酸性粒细胞的增多、上皮细胞黏液的生成、平滑肌的变化、Th2细胞分化以及B细胞产生IgE等［4-5］。STAT 6不仅是哮喘发展的一个关键因素，还参与肺部抗病毒反应及肺纤维化的发展。另外，STAT 6与IL-4/IL-13诱导的肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophage，TAM）的分化密切相关。本文总结了STAT 6信号通路在这些肺部疾病中作用和机制的最新研究进展。为进一步深入和系统了解STAT 6在生理和病理条件下的生物学功能，探索以STAT 6为靶点的靶向治疗提供新的理论基础和思路。

STAT6的信号通路STAT 6属于STAT家族，由847个氨基酸构成，在第641位氨基酸残基的酪氨酸发生突变的情况下，STAT 6将丧失结合DNA和转录活性。STAT 6由 IL-4和IL-13激活［1］。IL-4以高亲和力与IL-4受体α链（IL-4Rα）和伽玛链（γc）组成的Ⅰ型受体复合物结合，激活JAKSTAT 6通路［5］。IL-13与 IL-4Rα和 IL-13Rα1组成的Ⅱ型受体复合物结合，激活JAK-STAT 6通路。STAT 6单体被磷酸化和同源二聚化后，被转运到细胞核，与相关基因的启动子结合，诱导特异基因的表达。……