刘宗华 综述，薛巍 审校

暨南大学生命科学技术学院生物医学工程系，广东 广州 510632

肺炎球菌是人类最常见的细菌性病原微生物之一，是引起肺炎、脑膜炎、中耳炎、鼻窦炎和菌血症等的主要病原体。据统计，全球每年约119万人死于肺炎球菌感染，其中，主要为5岁以下儿童，且90%以上病例发生在发展中国家和欠发达国家［1-2］。儿童肺炎球菌感染已成为世界范围内严重的公共卫生问题。目前，肺炎球菌感染的临床治疗措施主要为抗生素治疗，但抗生素的广泛应用使肺炎球菌的耐药性问题日益严重。

针对肺炎球菌的感染和传播，优选方案是采用肺炎球菌疫苗进行提前预防。目前已上市的两种肺炎球菌疫苗是基于肺炎球菌荚膜多糖所开发的23价肺炎球菌多糖疫苗（23-valent pneumococcus polysaccharide vaccine，PPV23）和13价肺炎球菌结合疫苗（13-valent pneumococcus conjugate vaccine，PCV13）［3］。在欧美等发达国家，这两种疫苗的广泛使用在很大程度上降低了肺炎球菌感染疾病的发生，取得了良好的疾病预防效果。但这两种疫苗仍存在制备成本高、血清型覆盖率有限等局限性。此外，PPV23缺乏对2岁以下婴幼儿的免疫原性［4］。PCV13克服了PPV23的许多局限性，但不能预防所有血清型的肺炎球菌感染，且存在“血清型替代”问题，即非疫苗血清型的扩张，这是由于从接种人群中剔除了与之竞争的疫苗血清型，而使其能够定植宿主［5］。

为了克服上述传统多糖疫苗的局限性，急需开发广谱的新型肺炎球菌疫苗，以对更广泛的肺炎球菌菌株提供更经济的保护［6］。目前，新型肺炎球菌疫苗的开发主要聚焦于蛋白疫苗、全细胞疫苗、DNA疫苗等［7］。……