段徐华 ，王鸣人 ，凌今 ，邵泓 ，陈钢

1.上海市食品药品检验研究院国家局治疗类单抗质量控制重点实验室，上海 201203；2.复旦大学生物医学研究院，上海 200032

重组人粒细胞集落刺激因子（recombinant human granulocyte colony-stimulating factor，rhG-CSF）主要用于放化疗及骨髓移植后中性粒细胞减少症［1-2］。目前，《美国药典》（USP）、《欧洲药典》（EP）、《英国药典》（BP）、《印度药典》（IP）、《日本药局方》（JP）及《中国药典》三部（2015版）均收录了 rhG-CSF［3-8］，但各国药典对该制品生物学活性测定的试验数据处理采用的统计分析方法不尽相同。国外药典均采用基于直线模型的量反应平行线测定法，该方法对试验数据进行线性拟合后，采用方差分析进行可靠性测验［2-6］，在可靠性成立的条件下，以共斜率的方式将直线平行化后按等反应剂量比值计算供试品的相对效价，而《中国药典》三部（2015版）通则中rhG-CSF生物活性检测系采用基于S形logistic曲线模型的四参数回归计算法，该统计方法目前尚未收载于现行版《中国药典》生物检定统计法中，在进行试验数据处理时也未对可靠性测验作出要求。另外，USP、EP、BP及IP中rhG-CSF相对效价限度均为80%～125%，JP为 70%～140%，《中国药典》三部（2015版）为80%～150%［3-8］；效价置信区间 USP 规定为测定值的75%～133%，EP、BP、IP均规定为测定值的74%～136%［3-6］，各国药典置信区间宽度限度中USP为 ≤29%，EP、BP、IP均为 ≤31%，JP为 ≤30%，而《中国药典》未作规定。由此可见，《中国药典》对生物活性测定数据的可靠性判断及实验误差大小的控制与国际标准尚存在一定差距，而生物活性是反映药品有效性的重要指标，与产品质量密切相关，且中国大部分法定标准中生物活性的统计分析方法均为四参数回归计算法，因此，对四参数回归计算法的试验数据分析流程进行规范化研究具有重要意义。……