刘计荣，赵冰，韩化敏

1.华北电力大学医院，北京 102206；2.拜西欧斯（北京）生物技术有限公司，北京 100070

自然杀伤 T（natural killing T，NKT）细胞是一群细胞表面既有T细胞受体TCR，又有NK细胞受体的特殊T细胞亚群［1］。NKT细胞能表达T细胞的TCR及NK细胞的NKR-P1两种受体，特别是NKT细胞多数表达Va14 TCR，识别CD1抗原，而NKR-P1识别各种糖链。绝大多数NKT细胞仅能识别由CD1d分子递呈的特异性糖脂类分子，而不能识别由主要组织相容性复合物（MHC）递呈的多肽［2］。NKT细胞表面的TCRαβ链，使得NKT细胞特异性识别由CD1d分子呈递的脂类或糖脂类抗原，其中α-GalCer通过与CD1d特异性结合，而CD1d又与TCR连接形成三联体复合体，将α-GalCer抗原递呈给Ⅰ型NKT细胞，激活的NKT细胞具有直接杀瘤效应，并进一步活化NK细胞，促进其杀瘤效应；α-GalCer激活的Ⅰ型NKT细胞可促进树突状细胞分泌IL-12，从而增强抗瘤效应；活化后的NKT细胞能够快速、大量分泌Th1、Th2型细胞因子，从而强有力地影响免疫反应类型，实现对免疫应答的调控。

目前，多项自体NKT细胞治疗肿瘤的临床试验 已注册进行（NCT01801801852，NCT02619058，NCT03093688）。张明徽［3］表示，将 NKT 特异性扩增后回输治疗，或采用激动药物将患者体内的NKT激活，可能会达到彻底压制肿瘤的目标。已有早期肝癌和胃癌转移患者仅依靠该项技术，无病存活超过3年。如何在体外获得足够量、有活性的NKT细胞是成功进行NKT细胞过继性免疫的关键。但由于NKT细胞在外周血数量有限，扩增效率低，难以获得足够治疗剂量的细胞数量。已知在NKT细胞激活过程中，CD1d和α-GalCer的作用不可代替。α-GalCer作为Ⅰ型NKT细胞的特异性激动剂，可用于在体内外活化并大量扩增Ⅰ型NKT细胞。……