文朝朝，王晰，魏艳，李文龙，王海龙，郭睿，赵虹，张栋，弓韬，于保锋

山西医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室，山西 太原 030001

唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素-15（sialic acid binding Ig like lectin-15，SIGLEC-15）是一种在脊椎动物多种组织中均有表达的Ⅰ型跨膜蛋白。2007年，ANGATA等［1］最先报道了SIGLEC-15在巨噬细胞亚群上的表达，发现其可优先识别一种与肿瘤相关的聚糖结构唾液酸-Tn（sTn）抗原；2013 年，TAKAMIYA等［2］研究发现，SIGLEC-15还能转导肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophage，TAM）中增强转化生长因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）分泌的信号，进一步表明巨噬细胞上的SIGLEC-15可能通过影响TGF-β介导的肿瘤内微环境来促进肿瘤进展。

近年，肿瘤免疫疗法的研究较多，免疫检查点抑制剂的研发对该领域的研究产生了较大影响，其中靶向程序性死亡受体1／程序性死亡受体-配体1（programmed cell death 1／programmed cell deathligand 1，PD-1／PD-L1）的免疫检查点抑制剂研究成为热点［3-5］。有研究表明，PD-1／PD-L1抑制剂仅可对少数（<40%）实体瘤发挥抑制作用［6-8］，且长期使用易导致免疫系统激活，引起免疫耐受缺失等副作用，因此亟需寻找类似的靶点来优化肿瘤免疫疗法。2019年，WANG等［9］通过使用基因组规模的T细胞活性阵列将SIGLEC-15确定为一种免疫抑制靶点，并证明由于巨噬细胞集落刺激因子（macrophage colony stimulating factor，MCSF）的诱导和干扰素 γ（interferon γ，IFNγ）下调的影响，SIGLEC-15 在人类癌细胞和肿瘤浸润性骨髓细胞中的表达会广泛上调。另外，肿瘤组织对SIGLEC-15和PD-1的表达通常不会同时发生，因此这两个靶点将在肿瘤的诊疗领域互为补充。上述研究结果表明，SIGLEC-15有望成为癌症免疫疗法的潜在目标，对免疫疗法的研究发展具有重要意义。

ANGATA 等［1］研究表明，SIGLEC-15可能拥有两个Ig样结构域，包含1个带有赖氨酸残基的跨膜结构域，且其胞质部分的结构较短。本研究在此基础上，利用生物信息学方法对SIGLEC-15的结构、性质、功能、蛋白相互作用等特性进行预测和分析，为其在免疫疗法等抗肿瘤研究中的应用奠定基础。

1 材料与方法

1.1 氨基酸序列 从NCBI蛋白质数据库（https:／／www.ncbi.nlm.nih.gov／protein／）中搜索获得人SIGLEC-15蛋白（GenBank登录号：AAY40743.1）氨基酸序列信息进行后续预测分析。

1.2 SIGLEC-15理化性质的分析 应用ProtParam软件（http:／／web.expasy.org／protparam／）分析 SIGLEC-15的基本理化性质；Protscale软件（http:／／web.expasy.org／protscale／）分析亲疏水性；SignalP 4.0 Server软件（http:／／www.cbs.dtu.dk／services／SignalP-4.0／）分析信号肽的结构；TMHMM Server v.2.0软件（http:／／www.cbs.dtu.dk／services／TMHMM／）分析跨膜结构［10］。

1.3 SIGLEC-15组织表达特异性、亚细胞定位及不同肿瘤中表达情况分析 在NCBI中查找SIGLEC-15在人类正常组织中的表达情况，并对其在正常组织和肿瘤组织中的每百万碱基转录数（transcripts per million，TPM）进行分析；……