王晓露，张 缨，江龙委，秦 峰，贾绍昌

0 引 言

肝癌是严重威胁人类健康的一种消化道肿瘤，具有较高的发病率和病死率。全球范围内，原发性肝癌的发病率位居各类肿瘤第6位，病死率位居第2位[1]。尽管手术切除或肝移植是治疗肝癌的有效方法，但大多数肝癌发病时已为晚期，手术切除后复发率较高；且部分患者无法手术切除[2]。近年来研究发现免疫治疗，尤其是免疫检查点抑制剂对于多数肿瘤具有良好效果[3-4]。目前，基于PD-1/PD-L1的免疫检查点抑制剂已有多种产品上市，主要针对包括恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肝癌、胃癌、肾癌、膀胱癌、头颈部肿瘤、霍奇金淋巴瘤等以及所有微卫星高度不稳定(MSI-H)的实体瘤[5-6]。虽然PD-1对于以上肿瘤的应用已经取得一定成功，但其总体有效率仍不理想。多项临床研究结果显示，其在肝癌中客观临床反应率仅为10%～20%[7-8]。对于疗效的提高成为当前PD-1研究的热点。

miR-200是一种与肿瘤发生发展密切相关的microRNA，包括miR-141、miR-200a/200b/200c 及miR-429在内的5种类型[9-10]。研究表明，miR-200可抑制肿瘤的上皮间质转化，肿瘤细胞的迁移，肿瘤干细胞的自我更新及分化，并在部分肿瘤中能逆转肿瘤耐药性[11-13]。因此，miR-200可能具有调控PD-1/PD-L1的作用。本文旨在研究miR-200与PD-L1的关系，以期为增强PD-1抑制剂的抗肿瘤作用提供参考。

1 资料与方法

1.1 研究对象收集2018年6月-2019年8月期间东部战区总医院秦淮医疗区60例行手术治疗原发性肝细胞癌患者的癌旁组织及肝癌组织标本。所有病例均经病理检测为肝细胞癌并排除合并其他肿瘤。……