张月月，顾冰洁，沈敏宁，杨磊磊，苏定雷，高大玉，袁 海，陈兴国

0 引 言

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种以侵犯多个小关节为主要临床表现的慢性自身免疫性疾病，滑膜成纤维细胞(Fibroblast-like Synoviocytes，FLS)是RA滑膜组织的主要成分，在炎症刺激下产生大量细胞因子，包括：白细胞介素-1β(Interleukin-1 Beta， IL-1β)、IL-6、IL-8、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor，TNF-α)、血小板抑制因子、血管内皮生长因子等，引起滑膜炎症与增生[1]。RA发病机制较为复杂，遗传和环境因素均参与其发病过程。维生素D缺乏在RA发病机制中的作用及维生素D的抗炎和免疫调节作用日益受到关注[2]。目前研究显示RA患者血清中存在维生素D不足与缺乏[3]，并与疾病活动度呈负相关[4]。我们课题组前期的小鼠实验研究中发现，在维生素D缺乏的环境下，人细胞色素P450家族成员27B1-/-(CYP27B1-/-)加速了胶原诱导性小鼠RA的发生发展，其关节肿胀加剧，C反应蛋白水平升高，关节骨破坏及滑膜炎症增加，而补充活性维生素D可使这一病理过程得到缓解[5]。在炎症环境中，活性维生素D可上调FLS的骨保护素/核因子κB配体的比值，抑制炎症诱导的RA破骨作用[6]。但活性维生素D抑制炎症的机制是否与抑制炎性细胞因子(TNF-α,IL-1β,IL-6)的释放有关，迄今未见明确的研究结论。本研究通过体外实验，检测活性维生素D干预前后MH7A细胞的炎性细胞因子的表达变化，证实维生素D在滑膜细胞中的抗炎作用。

miRNAs作为调控细胞信号转导因子，不仅参与了RA患者炎症反应的调控，而且还参与了FLS的增殖、凋亡、侵袭和炎性细胞因子的分泌[7]。据报道，miR-155在RA患者的外周血以及FLS中表达上调[8]，其过表达可促进FLS的增殖和炎性细胞因子的分泌[9]。……