NOD样受体家族蛋白3调控子宫内膜间质细胞催乳素分泌的作用机制
2021-02-25王淑娴马汝钧
张 瑜,程 茜,王淑娴,戈 榭,马汝钧,姚 兵
0 引 言
子宫内膜间质细胞蜕膜化是胚胎植入的关键,有效的蜕膜化是建立和维持正常妊娠的前提,蜕膜化的间质细胞从成纤维细胞转变为上皮样细胞,并分泌蜕膜化标志性激素催乳素(decidual prolactin,dPRL),具有调节滋养细胞侵袭、抵抗炎症和氧化应激以及抑制母体局部免疫反应的独特能力[1],蜕膜的程度和质量对后续滋养细胞的侵袭、胎盘的形成和胎儿宫内生长有着显著影响[2]。
正常妊娠的建立和维持需要子宫内膜中促炎和抗炎介质的动态平衡[3]。在胚胎早期种植中,促炎过程占主导位置。窗口期的子宫内膜在雌孕激素的调控下,发生一系列高炎症反应,子宫内膜定植免疫细胞富集,间质细胞发生间充质-上皮转化(mesenchymal-epithelialtransition, MET)过程,分泌大量炎症因子,包括集落刺激因子-1、IL-8等,这些免疫细胞、炎症介质和炎症因子共同构成子宫内膜的“免疫微环境”,促进蜕膜化的发生,为正常妊娠提供了合适的营养和支持[4-5]。
NOD样受体家族蛋白3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)属于NLRs蛋白家族成员,是重要的细胞内模式识别受体。可通过与CARD结构域的凋亡相关颗粒蛋白(apoptosis-associated speck-like protein,ASC)及含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1(cysteine protease-1,Caspase-1)组装形成经典炎症小体,促进Caspase-1前体的自我剪切,继而增强细胞因子IL-1β、IL-18的成熟与分泌,而后启动和参与炎症反应的核心环节[6]。利用Thehumanproteinatlas数据库进行搜索,可发现NLRP3的蛋白和mRNA含量在子宫内膜组织中呈现相对较高水平,提示该分子对内膜细胞的调控潜能。但仅发现NLRP3和内膜异位症、子宫内膜炎、产褥感染等疾病的蝇报道[7-9],NLRP3在子宫内膜中的生理性功能研究较少。……
