郭 英，郑 峥，邹长鹏，田，薄常文，马文华

（河北医科大学第一医院，河北 石家庄 050031）

胃癌为起源于胃黏膜上皮的恶性肿瘤，由于临床症状不明显，难以引起重视，发现时多需要进行化学治疗（简称化疗）[1]。目前，临床常用XELOX方案（奥沙利铂+亚叶酸钙+氟尿嘧啶）进行治疗，但单一化疗方案患者难以忍受，且副作用大[2]。贝伐珠单抗是一种单克隆抗体，能抑制血管内皮生长因子，抑制肿瘤血管合成，破坏肿瘤血管，使肿瘤组织缺氧，进而发挥抗肿瘤作用，已应用于多种恶性肿瘤的治疗[3]。本研究中探讨了贝伐珠单抗联合XELOX方案对胃癌患者T细胞亚群水平的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合《临床肿瘤学》中胃癌诊断标准[4]，且经胃镜、CT等检查确诊；生命体征稳定，临床资料完整。本研究方案经我院医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书。

排除标准：精神异常；伴有心脑血管疾病，肝、肾功能不全；化疗禁忌证；伴有其他恶性肿瘤。

表1 两组患者一般资料比较（n=65）Tab.1 Comparison of the patients′general data between the two groups（n=65）

病例选择与分组：选取我院2016年3月至2018年3月收治的胃癌患者130例，按随机数字表法分为对照组和观察组，各65例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

1.2 方法

对照组患者予XELOX方案化疗。第1天静脉滴注85 mg/m2注射用奥沙利铂（江苏奥赛康药业有限公司，国药准字 H20064296，规格为每瓶50 mg），共 2 h；第1，2天静脉滴注200 mg/m2亚叶酸钙注射液（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20000584，规格为每支按C20H23N7O7计 10 mL ∶0.1 g），共 2 h；迅速静脉注射400 mg/m2氟尿嘧啶注射液（上海旭东海普药业有限公司，国药准字 H31020593，规格为每支 10 mL∶0.25 g），并以600 mg/m2持续泵注22 h。观察组患者在对照组治疗基础上静脉滴注7.5 mg/kg贝伐珠单抗注射液（Roche Diagnostics GmbH，进口药品注册证号S20170035，规格为每瓶 100 mg ∶4 mL）化疗。两组均以3周为1个疗程，共3个疗程。

1.3 观察指标及疗效判定标准

观察指标：T细胞亚群水平，分别于化疗前后抽取患者的静脉血，离心（3 000 r/min）10 min，取血清，采用免疫荧光法测试T细胞亚群CD3+，CD4+，CD8+细胞水平。血清肿瘤标志物水平，采用电化学发光免疫法测试患者化疗前后的糖类抗原125（CA125）、糖类抗原19-9（CA19-9）、组织多肽特异抗原（TPS）、癌胚抗原（CEA）水平。生存质量改善情况[5]，采用卡氏生活质量评分（KPS）量表评定，KPS增加10分以上判定为提高，KPS下降10分以上判定为降低，介于提高与降低之间判定为稳定。

疗效判定[6]：临床症状完全消失且持续4周以上判定为完全缓解（CR）；临床症状显著改善，病灶面积缩小50%以下且持续4周以上判定为部分缓解（PR）；临床症状和病灶面积变化较小或无变化且持续4周以上判定为疾病稳定（SD）；临床症状加重，病灶面积增大或病灶转移判定为疾病进展（PD）。客观缓解（ORR）=CR+PR；疾病控制（DCR）=CR+PR+SD。

不良反应：统计患者治疗期间出现的不良反应，包括血小板减少、白细胞减少、周围神经毒性、恶心呕吐及肝肾功能异常。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表2至表6。

3 讨论

胃癌是消化道系统中的常见恶性肿瘤[7]，目前临床常用XELOX方案治疗。奥沙利铂是替代顺铂的第3代铂类化疗药物，水溶性更优，抗癌活性更广，且奥利沙铂的1，2-二氨基环己烷基团具有避开某些耐药机制的作用，以脱氧核糖核酸（DNA）为靶作用部位，与DNA链结合形成链内和链间交联，使DNA损伤细胞快速死亡，起到抗肿瘤作用；亚叶酸钙为叶酸还原型甲酰化衍生物，由于过量的叶酸拮抗物在体内会产生毒性反应，亚叶酸钙可直接提供叶酸在体内的活化形式，促进胸腺嘧啶核苷酸、DNA、核糖核酸（RNA）及蛋白质的合成，进一步提高奥沙利铂的活性；氟尿嘧啶是胃癌化疗的基础药物，能阻碍肿瘤细胞DNA的合成[2，8]。虽然XELOX方案有一定临床疗效，但效果欠佳，且有严重不良反应[9]。

表2 两组患者临床疗效比较[例（%），n=65]Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups[case（%），n=65]

表3 两组患者T细胞亚群水平比较（±s，%，n=65）Tab.3 Comparison of T cell subsets levels between the two groups（±s，%，n=65）

表3 两组患者T细胞亚群水平比较（±s，%，n=65）Tab.3 Comparison of T cell subsets levels between the two groups（±s，%，n=65）

注：与本组化疗前比较，*P＜0.05。表4同。Note：Compared with those before chemotherapy，*P ＜ 0.05，as well as Tab.4.

组别CD3+ CD4+ CD8+对照组观察组t值P值化疗前58.41±5.84 58.37±5.83 0.039 0.969化疗后63.52±6.35*68.91±6.89*4.638 0.000化疗前36.25±3.63 36.24±3.62 0.016 0.988化疗后42.17±4.22*47.52±4.75*6.789 0.000化疗前34.05±3.41 34.11±3.41 0.100 0.920化疗后26.34±2.63*21.17±2.12*12.339 0.000

表4 两组患者血清肿瘤标志物水平比较（±s，n=65）Tab.4 Comparison of serum tumor markers levels between the two groups（±s，n=65）

表4 两组患者血清肿瘤标志物水平比较（±s，n=65）Tab.4 Comparison of serum tumor markers levels between the two groups（±s，n=65）

组别CA125（U/mL） CA19-9（U/mL） TPS（U/L） CEA（ng/mL）对照组观察组t值P值化疗前59.92±5.99 60.01±6.00 0.086 0.932化疗后32.05±3.21*14.81±1.48*39.322 0.000化疗前87.52±8.75 88.01±8.80 0.318 0.751化疗后33.42±3.34*16.52±1.65*36.575 0.000化疗前156.35±15.64 156.82±15.68 0.171 0.864化疗后66.24±6.62*23.57±2.36*48.949 0.000化疗前15.24±2.35 15.28±2.37 0.097 0.923化疗后4.52±0.92*1.27±0.34*26.715 0.000

表5 两组患者生存质量比较[例（%），n=65]Tab.5 Comparison of quality of life between the two groups[case（%），n=65]

表6 两组患者不良反应发生情况比较[例（%），n=65]Tab.6 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups[case（%），n=65]

贝伐珠单抗是一种人源化单克隆抗体，能抑制肿瘤血管细胞的有丝分裂，抑制新血管的生成，进而抑制细胞的生长，阻断肿瘤细胞的转移；另外，还能促进肿瘤血管退化，降低肿瘤细胞的营养供给，使肿瘤细胞正常化[10-11]。本研究结果显示，观察组患者的ORR和DCR均显著高于对照组（P＜0.05）。

T细胞亚群是反映细胞免疫功能的主要指标之一。本研究结果显示，观察组患者的CD3+和CD4+细胞水平均显著高于对照组，CD8+细胞水平显著低于对照组，表明贝伐珠单抗联合XELOX方案能显著改善胃癌患者的免疫功能。

CA125是可被单克隆抗体OC125结合的糖蛋白，与胃癌病程密切相关；CA19-9是低聚糖肿瘤相关抗原，在人体血清内的水平随着肿瘤分期的增加而上升；CEA是复杂的含糖蛋白，与胃肠道肿瘤的发生密切相关；TPS在胃癌组织中的表达较高，与胃癌病情程度密切相关。上述4个指标均为临床常见肿瘤标志物，水平升高反映病情恶化，肿瘤细胞发生侵袭与转移[12]。本研究结果显示，观察组患者的 CA125，CA19-9，TPS，CEA水平均显著低于对照组。

两组患者化疗过程中不良反应发生情况相当（P＞0.05），表明贝伐珠单抗联合XELOX方案在提高胃癌患者疗效的同时，未增加毒副作用。

综上所述，贝伐珠单抗联合XELOX方案治疗胃癌疗效显著，可改善患者的T细胞亚群水平，降低血清肿瘤标志物水平，改善生存质量。