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利用生物信息技术分析iASPP与P53靶基因在肝癌中的临床意义

2021-02-17敖枫华熊文敏姚景亮涂子为叶新芊李国庆彭世义

实用癌症杂志 2021年12期
关键词:肝癌数据库差异

敖枫华 邱 杨 熊文敏 姚景亮 涂子为 叶新芊 李国庆 彭世义

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是我国常见的恶性肿瘤之一,在肿瘤中死亡率居第三位[1],具有高发病率、高死亡率、恶性程度高等特点,属于难治性肿瘤,其发病机制不明,与病毒感染相关。目前,肝癌的主要的治疗方法有手术、肝介入栓塞化疗及全身化疗。对于早期的患者手术切除结合其他辅助治疗能显著延长生存;但由于我国肿瘤普查的欠缺,大部分肝癌患者确诊时为晚期,化疗效果差,生存期短,预后极差。近年来,虽然以索拉非尼为代表的靶向治疗开辟了肝癌治疗的新思路,但是临床试验证明索拉非尼对肝癌切除或消融后的辅助治疗不是有效的干预措施,无法改变治疗现状[2]。因此,探究肝癌的发病机制,发现新的靶点,开发新的药物对改善肝癌患者的预后尤为重要。

基因芯片技术是近年来的热门话题,随着人类基因组计划的进展,基因序列数据已经逐步向科研与临床方向推进,该技术将大量的探针固定于支持物上并与标记的样本进行杂交,通过检测每个探针的杂交信号强度来获得序列信息。本研究搜集了肝细胞癌测序与临床数据信息,探究其预后基因,研究是否可开发基因治疗药物。

P53凋亡刺激蛋白抑制剂(inhibitor of apoptosis stimulating protein of p53,iAPSS),也被称作PPP1R13L,属于ASPP家族。ASPP家族包括Aspp1、Aspp2和iASPP,它们能相互竞争与P53结合,调控P53家族蛋白的功能[3-4]。Aspp1、Aspp2属于P53家族蛋白的刺激因子,可以与P53、P63等结合,增强其促细胞凋亡作用,属于抑癌基因;而iASPP与P53结合,抑制P53的功能,其过度表达抑制DNA损伤后P53家族蛋白启动的细胞凋亡,从而导致肿瘤的发生和发展,属于癌基因[4-6]。……

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