邹平安 徐 楠 陶志伟 王 熙 刘 哲 余腾骅

骨肉瘤是临床上最常见的原发性骨恶性肿瘤，好发于10～20岁青少年。尽管外科手术、化疗、放疗等综合治疗手段已使骨肉瘤患者的5年生存率获得较为显著的提高，但早期骨肉瘤的治疗方法仍以截肢为主，对患者的身体及心理造成了极为严重的伤害。临床数据进一步显示，约20%的骨肉瘤患者初诊时已发生远处转移，其中肺转移占90%[1]。化疗是临床控制肿瘤肺部转移的主要手段，遗憾的是，超过70%伴有肺转移的患者对化疗反应较差，化疗产生的毒性作用更是危及患者生命[2]。目前，虽有大量研究对骨肉瘤患者的临床治疗方案进行积极探索，如免疫治疗[3]、抗血管生成治疗[4]等，但均未获得满意的疗效。因此，寻找新的治疗模式进而提高骨肉瘤患者的预后及生活质量迫在眉睫。

研究发现，雌/孕激素受体(estrogen/progesterone receptor，ER/PR)在骨肉瘤组织及细胞中呈现一定比例的表达[5-6]，且体外雌激素可刺激骨肉瘤MG-63细胞生长，应用雌激素受体阻断剂可部分抑制其增殖效应[7]。结合患者处于性激素旺盛期的疾病好发年龄，强烈提示骨肉瘤发生发展可能与激素受体的异常活化相关。研究团队前期大量的数据证实，G蛋白偶联雌激素受体(GPER)是除ER、PR外的第三种独立作用的雌激素受体，且在多种正常细胞与恶性肿瘤细胞系中均证实GPER可独立介导活化后的下游雌激素效应，提示GPER可能是预测多种肿瘤患者临床预后与治疗敏感性的有效生物学指标[8-12]。然而，目前GPER在骨肉瘤发生发展中的作用尚属于研究“盲点”。……