刘 涛， 姚兴璋， 何志军△， 宋 渊 ， 李 岩， 李金鹏，陈 文， 王海刚， 何元旭

（1甘肃省中医院，2甘肃中医药大学，甘肃兰州730050）

皮瓣是重大创伤和整形外科重要的修复手段，然而皮瓣坏死屡见不鲜，因此尽快建立血液循环是皮瓣成活的关键。血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）-Dll4/Notch 信号通路在血管再生中发挥着重要作用，近年被研究者重视。中医药在这方面的取得了一定的研究进展。前期研究发现，消肿止痛合剂能促进鼠尾再植后的血管修复，提高VEGF 表达水平［1］。临床研究发现消肿止痛合剂可显著降低软组织中肿瘤坏死因子α 和白细胞介素6的水平，促进皮瓣成活，降低转化生长因子β1和单核细胞趋化蛋白1 等炎症因子水平，阻止外伤后炎症介质的释放［2-3］。目前针对中医药通过VEGFDll4/Notch 信号通路调控皮瓣还鲜见报道。本研究采用大鼠随意皮瓣模型，利用消肿止痛合剂及联合VEGF-Dll4/Notch 信号通路阻断剂干预，观察皮瓣边缘血管数量，将进一步揭示VEGF-Dll4/Notch 信号通路在皮瓣血管再生中的作用机制。

材 料 和 方 法

1 材料

240 只健康SD 大鼠购自甘肃中医药大学动物实验中心，许可证号为SYXK（甘）2016-0012。VEGF 受体（VEGF receptor，VEGFR）抑制剂axitinib（AXI）和Notch 阻断剂MK-0752 均购自Selleck；免疫组织化学染色II 抗试剂盒（BOSTER）。倒置相差显微镜（OLYMPUS）。

2 实验方法

2.1 动物分组 将240 只大鼠随机分为6 组，空白（blank）组、假手术（sham）组、模型（model）组、消肿止痛合剂组（消肿组，detumescence 组）、消肿止痛合剂+AXI 组（detumescence+AXI 组）和消肿止痛合剂+MK-0752 组（detumescence+MK 组），每组 40 只。各组再按 4 个不同时点分为 5 d、10 d、15 d 和 20 d 亚组，每个亚组10只。

2.2 动物模型的建立 除空白组外所有SD 大鼠禁食6～8 h。术前行水合三氯乙醛（3 mg/kg）腹腔麻醉，麻醉生效后，行俯卧位固定。……