赖颖瑜 ， 高小燕 ， 周慧珊 ， 李 昕 ， 王钊煜 ，彭德威 ， 饶 芳 △， 邓春玉 ，3△

（1南方医科大学药学院，广东广州510515；2广东省心血管病研究所心内科，广东省人民医院医学研究部，广东省医学科学院，广东广州510080；3华南理工大学医学院，广东广州510006）

衰老是随着寿命增长所发生的一个不可避免的过程，而心房纤颤（简称房颤，atrial fibrillation，AF）是临床上最常见的心律失常之一，也是一种“老年病”，其发病率随年龄增长而增加，但目前治疗效果仍不理想，其发病机制需要深入研究。心房结构重塑是AF 的主要发病机制之一，心房纤维化是其主要特征。研究表明衰老与心房纤维化密切相关，与年龄较大者（＞70岁）相比，年龄较小者（＜50岁）右心耳纤维化明显减少，年龄是影响纤维化发生的主要因素之一［1］。在快速起搏诱发AF 的动物模型中发现，与成年组相比，老年犬左心房纤维化更严重［2］，但衰老相关心房纤维化的具体分子机制尚未完全阐明。

转录辅激活因子p300 是一种细胞内普遍存在的核磷酸蛋白，具有内在的乙酰转移酶活性，在细胞增殖，凋亡和胚胎发育中都发挥关键作用［3］。研究发现，p300参与纤维化，如在特发性肺纤维化患者的肺成纤维细胞中，p300 明显上调，而抑制p300 能减轻纤维化［4-5］；p300 还影响细胞衰老，研究显示在微血管内皮细胞中，高糖诱导的沉默信息调节因子1（silent information regulator 1，Sirt1）下调，p300 表达上调，导致细胞快速衰老［6］。我们的前期研究结果也显示，p300 随着体外培养的小鼠心脏成纤维细胞衰老而升高，伴随有纤维化指标的增加［7］。因此，p300可能参与心脏衰老相关纤维化的病理过程。……