PLIN2通过调控SREBP2促进RAW264.7巨噬细胞脂质蓄积*

2021-02-05蒋思怦李晓歌郭东铭袁中华

中国病理生理杂志 2021年1期

蒋思怦，张瑞，李晓歌，张荣，郭东铭，袁中华

（南华大学心血管疾病研究所，动脉硬化学湖南省重点实验室，湖南省动脉硬化性疾病国际科技创新合作基地，湖南衡阳421001）

动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）的发病机制复杂，至今未被完全阐明，其中脂质代谢紊乱和炎症反应被广泛认为是诱导AS 发生发展的原因。低密度脂蛋白（low-density lipoprotein，LDL）经氧化修饰［氧化LDL（oxidized LDL，ox-LDL）］后被巨噬细胞所吞噬，转化为泡沫细胞，大量堆积在血管内皮下，促进动脉粥样斑块的形成与发展［1］。脂滴包被蛋白2（perilipin 2，PLIN2）是围绕在细胞内脂滴表面的主要脂滴相关蛋白之一，高表达在泡沫细胞中［2-3］，对脂滴的合成和降解起着重要的作用，可作为脂质蓄积的标志。大量研究表明，PLIN2 具有一定的促进AS作用［4］，但其具体机制尚未阐明。固醇调节元件结合蛋白（sterol regulatory element binding proteins，SREBPs）是一类可激活涉及胆固醇、甘油三酯等生物合成及脂质代谢所需酶转录的转录因子超家族，其中SREBP2广泛存在于各种组织，主要参与胆固醇代谢酶转录的调控［5］。内质网是真核细胞动态的膜细胞器，一旦受到有害因素（如饥饿、病毒感染等）侵袭，大量的错误折叠及未折叠蛋白在内质网腔内募集，将诱发内质网应激（endoplasmic reticulum stress，ERS）。新近研究表明，PLIN2敲除小鼠的ERS 受到显著抑制，同时肝脏中SREBPs 活性降低，血清脂质蓄积水平减少，SREBP2 表达降低［6］，提示 PLIN2 与ERS 和SREBP2 活性具有密切联系。我们前期研究显示，PLIN2 可以促进巨噬细胞中脂滴聚积［7］。因此，本研究旨在探讨PLIN2 是否通过影响ERS 调控SREBP2的表达，从而影响巨噬细胞内脂质蓄积。