丛雯雯， 冯晔囡 ， 王帅星， 胡国民， 肖 晗， 司军强 ，4△， 张幼怡△

（石河子大学医学院 1新疆地方与民族高发病教育部重点实验室，2生理学教研室，新疆石河子832000；3北京大学第三医院心内科，血管医学研究所，国家卫生健康委心血管分子生物学与调节肽重点实验室，分子心血管学教育部重点实验室，心血管受体研究北京市重点实验室，北京100191；4华中科技大学同济医学院基础医学教研室，湖北武汉430030）

心肌纤维化是冠心病、高血压、心肌病等多种心血管疾病发生心力衰竭、恶性心律失常甚至心源性猝死等严重并发症的重要病理改变。心脏成纤维细胞（cardiac fibroblasts，CFs）是参与心肌纤维化的主要细胞类型。在心肌损伤等刺激时，CFs 迁移、增殖并转化为肌成纤维细胞，分泌大量细胞外基质（extracellular matrix，ECM）蛋白，最终导致室壁顺应性降低，心脏舒张功能障碍［1-3］。因此，深入研究CFs 转分化的机制及其干预靶点具有重要意义。本课题组前期研究已经证实转录因子配对盒因子6（paired box 6，PAX6）在纤维化心脏组织中表达下调，且抑制CFs 中 PAX6 的表达能够引起 CFs 的转分化［4］。这一结果提示，内源性PAX6 的表达对于维持CFs 的表型至关重要。然而，增加PAX6的表达是否能够作为有效的干预方式抑制病理刺激下CFs转分化仍不清楚。鉴于此，本研究拟通过腺病毒载体过表达PAX6的方式增加CFs 中PAX6 的表达，利用血管紧张素II（angiotensin II，Ang II）诱导CFs的转分化，观察PAX6对Ang II诱导的CFs转分化的作用并探究其机制。

材 料 和 方 法

1 动物

8 周龄雄性C57BL/6 小鼠购自北京大学医学部实验动物中心［许可证号为SCXK（京）2016-0010］，用于分离成年小鼠CFs。……