贾微微， 宁 娜， 孙 聪， 李朋佳， 陆洁蓓， 张 晟，原 媛 ， 王 丽 ，3， 王晓晖 ，3△

（山西医科大学基础医学院 1病理教研室，2形态学实验室，3基础医学研究中心，山西太原030001）

心功能不全是多种心脏疾病的终末阶段，是重要的全球公共健康问题，但发病机制尚未完全阐明［1］。研究表明，在40%～60%心功能不全患者血清中可检测到针对自身β1-肾上腺素受体（β1-adrenergic receptor，β1-AR）产生的自身抗体（β1-AR autoantibodies，β1-AA）［2］。β1-AA 可以持续激活 β1-AR 导致心肌细胞死亡，从而参与心功能不全的发生发展［3］。然而，β1-AA引起心肌细胞死亡的机制尚不明确。

自噬是一种细胞自主的防御机制，可将细胞质内的一些物质运输到溶酶体内进行消化降解［4］。自噬被认为是细胞死亡和存活之间的交汇点，可以保护心肌细胞免于凋亡和其他重大伤害［5］。早在1970年，Pfeifei［6］在电镜下就观察到小鼠心肌、视网膜和胰腺等多种组织细胞中存在自噬体数量的节律性波动。自噬标志蛋白微管相关蛋白1 轻链3（microtubule-associated protein 1 light chain 3，LC3）的表达水平在小鼠肝脏中也呈现出显著的震荡节律［7-8］。

特异性敲除小鼠心肌自噬相关基因ATG5可以使自噬的节律丧失，诱导心功能下降［9］，提示自噬震荡节律的异常可以影响心肌细胞。然而，β1-AA 对心肌细胞自噬标志物LC3 的节律表达是否有影响及其对心肌细胞死亡的作用目前尚不清楚。因此，本研究用β1-AR 细胞外第二环（the second extracellular loop of β1-AR，β1-AR-ECII）抗原肽段主动免疫大鼠，再将从大鼠血清中提纯的β1-AA作用于H9c2大鼠心肌细胞，观察LC3 的节律性表达，探究自噬节律的破坏是否参与β1-AA 诱导的心肌细胞死亡，以期为β1-AA阳性心功能不全患者的治疗提供实验参考资料。……