许朱镕 ，陈璐彦 ，孙 耀 ，王毅超 ，姚 军 ，3*，钱翠娟 ，，3*

（1.台州学院 医学院，浙江 台州 318000；2.台州学院 临床医学院，浙江 台州 318000；3.台州学院 肿瘤研究所，浙江 台州 318000）

Notch家族在人类中含有四个跨膜受体（Notch1-Notch4）和五个配体（Jagged1，Jagged2和Delta样1，3和4）［1］。Notch是一种进化上保守的膜受体，它与其相应的配体结合后可相互作用并介导细胞内信号转导［2］。Notch 胞内段（Notch intracellular domain，NICD）是 Notch 通路的活性片段，在 Notch受体与配体结合时，由γ-分泌酶从细胞膜水解出来，并迁移到细胞核内，与Notch的下游效应蛋白CSL（CBF-1，Suppressor of hairless和 Lag的合称）结合，从而激活 HES（hairy/enhancer of split）和 HEY（Hey-hairy/enhancer--of-split related with YRPW motif family members）家族等Notch通路下游靶基因的转录［3］。

Notch通路家族不仅在细胞增殖、凋亡和分化等细胞生物学行为中发挥着重要作用，还在肿瘤的血管生成和侵袭转移等过程中发挥重要作用［4］。哺乳动物的Notch受体有4种，分别为Notch1-Notch4［5］。研究发现，Notch1-Notch3对肿瘤有抑制或促进的作用［6］。作为同一家族的Notch4在结构上与Notch1-Notch3相似（如图1所示），但目前关于Notch4通路在肿瘤中的研究相对较少，Notch4通路在各系统肿瘤的发生发展中的作用及其机制尚未得到很好的理解。因此，我们将Notch4通路在各系统肿瘤中的研究综述如下，以便了解Notch4通路在各系统肿瘤的发生发展中的作用和机制，可继续深入研究的方向。

1 Notch4通路的概况

通过小鼠乳腺肿瘤病毒（mouse mammary tumor virus，MMTV）诱导的乳腺肿瘤中的逆转录病毒插入实验，首次证实了Notch4的致癌功能［7］。Notch4是Notch通路家族的四种跨膜受体之一，参与胚胎发育、肿瘤血管生成等过程的调控［8］。Notch1、Notch2 和 Notch4 及其配体（Jagged1、Jagged2、Dll1 和Dll4）在血管内皮中表达，而Notch3在血管平滑肌细胞中表达［9］。越来越多的证据表明，Notch4通路异常活化与乳腺癌等肿瘤的生物学行为、发生发展和预后有关［10］。……