Notch信号通路介导的自噬改变在多囊卵巢综合征中的作用及机制研究*

2021-01-28任楠楠刘红莉

重庆医学 2021年1期

任楠楠，周珊，刘红莉△

(1.西安市人民医院检验科 710004;2.西北妇女儿童医院生殖妇科，西安 710039)

多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome，PCOS)是一种女性常见的生殖内分泌疾病，能够引起卵巢内颗粒细胞和卵泡细胞发育障碍，导致不孕和不良妊娠的结局[1-2]。研究表明，PCOS影响着5%～10%的育龄女性。PCOS主要临床表现为肥胖、血脂异常及胰岛素抵抗(IR)等。目前针对PCOS病理机制的研究较多，主要认为与基因的改变相关，例如一些合成激素分泌相关的基因、炎性因子、脂代谢相关基因及自噬相关基因等[3]。卵巢中的细胞反应可能是PCOS的最初病理机制，进而引起下丘脑-垂体-卵巢轴(hypothalamus-pituitary-ovary axis，HPO)紊乱，激素水平出现异常导致临床症状的产生。自噬是细胞发生的不同于凋亡的程序性死亡，过度的自噬对细胞来说无疑是一种损伤[4]。目前研究发现，卵巢中的颗粒细胞若发生过度自噬，则可能导致PCOS的发生。Beclin1蛋白分子是自噬发生的关键分子，是自噬泡形成的重要组成部分。Beclin1分子表达的水平能够间接反映细胞自噬的状态。调控自噬发生的信号通路较多，mTOR是最经典的一条通路，mTOR对自噬的发生能够起到负面的调控作用[5]。然而对于mTOR上游调控的机制仍未阐明，深入研究PCOS过程中卵巢细胞Notch信号通路的改变，观察Notch信号通路与mTOR相关分子的关系，阐明Notch信号通路对自噬表达水平的影响，将会为PCOS的防治提供理论依据和分子靶点。