李光伟，李 波，金 莉，邱丽萍，张亚珍，吴淑琴

(齐齐哈尔医学院 1. 病理生理学教研室、2.机能实验教学中心、3.病理学教研室，黑龙江 齐齐哈尔 161006)

糖尿病(diabetes mellitus，DM)是危害人类健康的常见的慢性代谢性疾病，发病率逐年提高，我国是DM患者最多的国家之一，DM血管病变是其致死致残的主要原因[1-2]。DM血管病变的重要特点是动脉粥样硬化，动脉平滑肌细胞增生和迁移是其发生的原因之一。DM血管病变以及血管平滑肌功能紊乱是多因子参与的复杂网络调控过程[3]。研究表明[4]，钙离子和钙信号转导在动脉中膜平滑肌细胞表型改变以及增生、迁移过程中发挥重要作用。

钙敏感受体(calcium sensing receptor，CaSR)是一种G蛋白偶联受体，在细胞分泌、增殖、分化、趋化、凋亡等过程中发挥重要作用[5]。近年来，越来越多的研究显示，心血管系统中有CaSR的全长表达，并在血管收缩与动脉粥样硬化等生理及病理过程中发挥调节功能[6]。但是CaSR在糖尿病肾动脉硬化中的作用尚无报道。根据文献调研与前期预实验情况，我们推测：CaSR可能参与糖尿病肾动脉平滑肌细胞(renal artery smooth muscle cell，RAMSC)增生及迁移的发展过程。为证明此假说，我们做如下研究，以期为糖尿病肾动脉硬化的临床治疗提供新的药物靶点。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1实验动物 健康Wistar大鼠，体质量(200±20)g，♂，SPF级。由齐齐哈尔医学院实验动物中心提供。动物许可证号：SYXK(黑)2008004。

1.1.2主要试剂 CaSR抗体(sc-47741，Santa)；PCNA抗体(sc-25280，Santa)；MMP-2抗体(sc-13595，Santa)；α-SMA抗体(BM0002，博士德)；NPS2143(sc-361280A，Santa)；GdCl3(sc-224004，Santa)；胰岛素(CI6561，coolader)；细胞周期试剂盒(G019，南京建成)；MMP-2 ELISA检测试剂盒(H146-1，南京建成)；Transwell小室(3422，corning)；DAB显色试剂盒(AR1022，博士德)；即用型SABC试剂盒(SA1025，博士德)。……