棕色脂肪白色化研究进展
2021-01-26于亮宇于丽秀邓亚卉黎维勇
吴 倩,王 静,于亮宇,于丽秀,邓亚卉,黎维勇
(华中科技大学同济医学院附属协和医院药学部,湖北 武汉 430000)
脂肪组织在调节能量平衡和葡萄糖稳态中起着至关重要的作用[1]。白色脂肪组织(white adipose tissues,WAT)由包含单个大脂质滴的WAT细胞组成,主要位于身体的皮下和腹部区域,以甘油三酸酯的形式存储多余的能量[1]。棕色脂肪组织(brown adipose tissues,BAT)由富含大量线粒体的BAT细胞组成,主要位于啮齿动物的肩胛间区域,与WAT相比,BAT专门消耗能量来产生热量[2]。
脂肪器官的可塑性不仅通过干细胞的增殖和分化而发生,而且还可以通过成熟脂肪细胞的直接转化而发生,成熟脂肪细胞在适当的刺激下通过重编程基因组,改变表型和功能而发生变化,如棕色脂肪组织的白色化[3]。肥胖中的棕色脂肪细胞功能异常,获得白色脂肪细胞的特征,如扩大的脂滴等,热发生受到损害,定义为棕色脂肪在细胞中的白色化[4]。透射电镜下观察,白色化的BAT细胞含有扩大的内质网、胆固醇晶体和一些退化的线粒体,并被越来越多的胶原纤维包围[4]。
随着年龄的增长,人体内的BAT逐渐白色化减少[5]。棕色脂肪组织中含有丰富的解偶联蛋白1(uncoupling protein 1,UCP1),其介导的线粒体的解偶联通常与BAT的适应性产热有密切关系。但老化的BAT细胞丧失了对响应冷刺激的增殖能力和UCP1表达能力[6]。肥胖和衰老过程中BAT的白色化和丢失促进了代谢紊乱和相关疾病的发生,减缓BAT的白色化可能是对抗肥胖及代谢紊乱的另一个重要途径。
1 棕色脂肪组织白色化诱导因素
1.1 高脂饮食高脂饮食引起的肥胖会导致毛细血管稀疏和BAT中的功能性缺氧,从而导致线粒体功能障碍和脂质滴积聚引起的BAT白色化[7]。……
