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二氢杨梅素经激活SIRT1-AMPK通路抑制高脂饮食诱导的肥胖小鼠肝脏脂质沉积

2021-01-26王紫涵罗金定吕慧婕田英入何剑琴奉水东凌宏艳

中国药理学通报 2021年1期
关键词:小鼠

王紫涵,罗金定,吕慧婕,田英入,何剑琴,奉水东,凌宏艳

(南华大学衡阳医学院 1.生理学教研室; 2. 2017级临床21班; 3. 公共卫生学院,社会医学与卫生事业管理学教研室,湖南 衡阳 421001)

随着生活水平的提升,肥胖呈逐年上升趋势,肥胖不仅影响人体的美感,而且给人们的健康造成极大的危害。因此,肥胖已成为世界性亟待解决的问题[1]。

二氢杨梅素(dihydromyricetin,DHM)多提取自葡萄科蛇葡萄属的一种木质藤本植物,主要有效成分为黄酮类物质,常用于治疗与炎症和氧化应激损伤相关的疾病[2]。研究发现[3],DHM可降低血清总胆固醇(serum total cholesterol,TC)和甘油三酯(triglyceride,TG)水平,增加高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL-C)水平;研究还发现,DHM可通过调控去乙酰化酶1(sirtuin1, SIRT1)信号通路降低肝癌细胞内甘油三酯的蓄积,进一步改善肝细胞脂肪变性[4]。另有研究显示: SIRT1可通过LKB1(liver kinase B1)依赖方式介导腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)的作用[5]: AMPK可通过激活棕榈酰基转移酶1(carnitine palmityl transferase 1,CPT1)与过氧化物酶体增殖物激活受体α(peroxisome proliferator-activated receptor α,PPARα),抑制乙酰辅酶A羧化酶(acetyl CoA carboxylase,ACC)、固醇调节元件结合蛋白(sterol regulatory element binding proteins,SREBP-1)与脂肪酸合成酶(fatty acid synthetase,FAS)来调控脂质代谢[6-7]。综合文献分析,我们推测DHM可能通过激活SIRT1-AMPK通路抑制高脂饮食诱导的肥胖小鼠肝脏脂质蓄积。

1 材料与方法

1.1 实验动物3~4 周C57BL/6J雄鼠(60只),体质量 (17±1.5) g(湖南斯莱克景达实验动物有限公司提供),合格证号为: SCXK(湘)2020-0002。饲养于南华大学动物房(3~5只每笼),动物房内12 h明暗交替;将环境温度设置为(23~24) ℃,并保证小鼠充足的饲料与饮用水,实验过程以美国国立卫生研究院的《国家实验动物健康与管理条例》为标准。

1.2 材料

1.2.1实验药品、试剂 Trizol试剂(G3013)及逆转录试剂盒(WG441-K1622)来自Servicebio公司;……

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