贾成艳，常 艳，魏 伟

(安徽医科大学临床药理研究所，抗炎免疫药物教育部重点实验室，抗炎免疫药物安徽省协同创新中心，安徽 合肥 230032)

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种全身性自身免疫病，主要累及关节滑膜，产生慢性滑膜炎症，最终导致关节破坏和功能丧失。该病的病理机制涉及多种类型细胞之间的相互作用，其中成纤维样滑膜细胞(fibroblast-like synoviocytes，FLS)起关键作用，表现出一种侵袭性表型，产生炎症介质导致滑膜炎症，造成软骨、骨损伤。随着代谢组学的发展，细胞代谢研究为RA的治疗提供了潜在新靶点。虽然，目前对于RA的治疗已经取得一定的进展，但缺乏直接针对FLS代谢异常的药物。越来越多的证据表明，干扰RA-FLS代谢途径中的某些分子，可以缓解RA疾病严重程度，一些关键的转运体和代谢酶成为潜在的药物治疗靶点。

1 FLS能量代谢异常介导了RA的病理机制和发生发展

FLS是滑膜组织的主要组成细胞，具有分泌炎性细胞因子及趋化因子促进炎症反应、分泌基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase，MMP)降解软骨、刺激破骨细胞分化导致骨侵蚀等功能。此外，由于表面标记物(Tab 1)的表达差异，不同功能FLS表型的发现[1-2]，进一步阐明了FLS在RA病理机制中的作用。

近年来，对RA代谢途径的研究改变了对自身抗原识别引发自身免疫的早期观点。RA患者血清中糖酵解产物和氨基酸代谢产物增加，且脂质代谢产物与C-反应蛋白水平相关，提示RA患者能量代谢发生异常[3]。RA患者的原始T细胞代谢紊乱，戊糖磷酸途径活性增强，产生高水平的还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸和生物合成前体，降低了细胞内活性氧水平，促进Th1和Th17的分化。……