袁舒颖 邹琳 库尔班江·阿布都西库尔 王建设 陈力 孙桂芹

作者单位：310053 浙江中医药大学医学技术学院（袁舒颖 孙桂芹）200032 复旦大学基础医学院病原生物学系，医学分子病毒学教育部/卫生部重点实验室（邹琳 陈力）201102 复旦大学附属儿科医院（库尔班江·阿布都西库尔 王建设）

Need等［1］于2012年发现，由NGLY1基因突变导致的N-糖苷酶缺陷，会引起一种新的糖基化障碍（congenital disorder of glycosylation，CDG）。后续的研究发现，该病为常染色体隐性遗传性疾病［1-4］，又命名为NGLY1型先天性去糖基化障碍（NGLY1-related congenital disorder of deglycosylation， 简 写 为 NGLY1-CDDG）［4］。NGLY1（N-glycanase 1,又称为Peptide：N-glycanase，PNGase）是一种专一的水解酶，作用于N-糖肽或N-糖蛋白的天冬酰胺（Asn）残基与N-乙酰葡糖胺（GlcNAc）之间的酰胺键，生成含有天冬氨酸（Asp）的多肽链和游离的N-糖链，达到切除糖蛋白或者糖肽上N-糖链的目的，完成N-糖蛋白的去糖基化［5-6］。NGLY1的同工酶在酵母、线虫、果蝇、鱼、小鼠、拟南芥、植物等真核生物中分布广泛［7］；在原核生物中罕见，仅在脑膜炎败血伊丽莎白金菌（Elizabethkingia meningoseptica，又称为脑膜炎脓毒黄杆菌，Flavobacterium meningosepticum）中发现［7-8］。目前，NGLY1的生物学功能尚在研究中。研究表明，细胞内蛋白合成过程中，NGLY1在错误折叠N-糖蛋白的降解中起到关键作用，NGLY1缺陷可导致N-糖蛋白在细胞内累积，这可能是NGLY1-CDDG患者出现各种临床表现的原因［9］。

1 NGLY1-CDDG的临床研究

NGLY1-CDDG是一种特殊的CDG。真核细胞的蛋白质和脂质可通过糖基化修饰，调节其结构和功能、改善其稳定性和动力学。细胞内糖基化修饰系统由300多种不同功能的蛋白组成，糖基转移酶、糖基修饰糖苷酶，以及位于细胞胞浆、内质网和高尔基体中的转运蛋白等。……