疏金玲，张玲玲，魏 伟

（安徽医科大学临床药理研究所，抗炎免疫药物教育部重点实验室，安徽省高校抗炎免疫药物协同创新中心，安徽 合肥 230032）

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种以多关节进行性破坏为主要特征的慢性、系统性自身免疫性疾病。RA发病时，滑膜细胞呈肿瘤样无限增生，分泌高水平促炎细胞因子、趋化因子和基质蛋白降解酶等，同时滑膜下层血管翳形成引起软骨和骨组织破坏，最终导致关节畸形和功能障碍。RA关节滑膜病理改变及病程进展与免疫复合物的形成、类风湿因子和抗瓜氨酸蛋白抗体等相关［1］。

早期诊断、及时治疗和严格控制是缓解RA的有效措施。目前，临床上治疗RA的药物包括非甾体抗炎免疫药物、甾体抗炎免疫药物（糖皮质激素类）、免疫抑制药物（化学药、生物药）和中药天然药物等。上述药物在治疗RA中发挥了较好疗效，但有相当一部分患者对目前的治疗药物应答较低或无应答。酪氨酸激酶（Janus kinase，JAK）在免疫细胞的细胞信号转导中至关重要，特别是调控许多细胞因子介导的信号，在RA异常免疫应答中起重要作用。近年来，一些靶向JAK的小分子化合物不断被开发用于治疗RA及其他自身免疫性疾病。因此，靶向JAK的抑制剂将成为一类有前景的治疗RA药物。如托法替尼（Tofacitinib）是治疗RA的第一个JAK抑制剂，其他一些JAK抑制剂治疗RA及其他自身免疫性疾病正在进行Ⅱ期和Ⅲ期临床试验，其中大多数显示与生物制剂相似的安全性［2］。本文综述JAK抑制剂在临床治疗RA的最新进展。……