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米诺环素对脂多糖诱导的肺微血管内皮细胞炎症损伤的抑制作用

2021-01-22吴伟斌林欣雨祝春燕

中国药理学与毒理学杂志 2020年9期

罗 超,吴伟斌,林欣雨,祝春燕

(绍兴文理学院1.元培学院,3.附属医院,浙江 绍兴 312000;2.肇庆医学高等专科学校,广东 肇庆 526020)

急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是一类临床高发病率、高死亡率的肺部炎症性疾病,其发病与过度炎症反应、败血症、气体交换受损、肺泡毛细血管屏障破坏和肺水肿等密切相关[1-2]。研究表明,ALI的发病机制主要为活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)的积累以及过度的氧化应激和炎症反应,其分子机制可能与炎症信号的激活有关,如丝裂原活化蛋白激酶、蛋白激酶和NF-κB信号通路等[3-4]。肺微血管内皮细胞(pulmonary microvascular endothelial cells,PMEC)是肺气血交换的物质基础,也是肺部最早受到炎症攻击的效应细胞[5]。炎症刺激一方面增加PMEC细胞壁的通透性,引起肺部蛋白渗出及水肿;另一方面,炎症损伤的血管内皮细胞大量分泌肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素6(interleukin 6,IL-6)、IL-8和细胞间黏附分子1(intercellular cell adhesion molecule-1,ICAM-1)等炎症细胞因子,进一步攻击肺组织并诱导大量中性粒细胞的聚集,导致肺组织的氧化损伤和炎症反应,促进肺损伤的发展[6-7]。

多聚(ADP-核糖)聚合酶-1〔poly(ADP-ribose)polymerase-1,PARP-1〕对炎症反应具有直接促进作用,参与NF-κB等多种炎症信号传导通路的调控,促进多种炎症因子的表达和释放[8],在脑膜炎、结肠炎、肾炎、关节炎和慢性阻塞性肺疾病等多种炎症性疾病的发生发展过程中起到重要的作用[9]。米诺环素(minocycline)是一种半合成的第二代四环素类抗生素,临床上被广泛用于治疗各种感染性及炎症疾病,在各类支气管肺炎、细菌性肺炎等治疗中也有应用。近年来,多项研究显示,米诺环素具有明显的PARP-1抑制作用,如米诺环素可通过抑制PARP-1而保护缺血再灌注心肌细胞的炎症损伤[10-11]。……

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