李 尧，黄静宜，邢欢纯，章子男，3，王 琦，王永安，杨 军

（1.军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所，高毒物质对抗药物研究国家重点实验室，北京 100850；2.中国人民解放军32292部队，黑龙江 牡丹江 157000；3.中国人民解放军95865部队，北京 102200；4.中国人民解放军32265部队，广东 广州 510000）

沙林（sarin），全称甲氟膦酸异丙酯，属于神经性毒剂，可以通过呼吸道或皮肤黏膜侵入人体，速杀性极强，极少量沾染后数分钟之内导致人员伤亡。1939年由德国合成并正式装备部队，二战后在美国和前苏联等军事大国的化学武器库中大量贮存［1-2］，也是迄今使用最多、造成伤亡最大的神经毒剂。两伊战争、1995年日本东京地铁毒气事件以及2013年叙利亚毒气弹事件中均使用了沙林，造成大量人员伤亡［3-5］。

大量研究结果已证实，中枢及外周乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase，AChE）与神经性毒剂相互作用形成膦酰化胆碱酯酶，使其失去水解乙酰胆碱（acetylcholine，ACh）的能力，造成神经递质在体内的堆积，进一步引发胆碱能系统功能亢进是神经性毒剂中毒的主要原因［6-7］。对中枢和外周AChE与沙林之间的量效关系，动物染毒后毒剂在体内随时间的变化，以及毒剂分子的实际起效剂量与总染毒剂量之间的关系鲜有报道。本研究选择KM小鼠作为研究对象，观察不同剂量沙林染毒小鼠中枢和外周AChE含量和活性随时间的变化，探讨其相互关系。

1 材料与方法

1.1 动物、药品、试剂和仪器

KM小鼠，雄性，体质量18～22 g，购自北京市维通利华实验动物技术有限公司，动物质量合格证号：SCXK（京）2016-0011。

沙林由陆军防化学院合成，纯度≥95%；……