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红细胞生成素基因修饰内皮祖细胞移植对大鼠糖皮质激素性股骨头坏死的影响

2021-01-22杨青,吴磊

中国药理学与毒理学杂志 2020年9期

杨 青,吴 磊

(武汉市第五医院骨科,湖北 武汉 430050)

临床上大剂量或长时间使用激素所致的非创伤性股骨头坏死最为常见,其发病率较以往明显升高且伴有年轻化的趋势[1-3]。临床和实验研究发现,短时间内大量激素冲击或长期中小剂量使用均能导致糖皮质激素性股骨头坏死(glucocorticoidinduced osteonecrosis of the femoral head,GIONFH)。据统计,美国每年GIONFH新发病人数10000~20000例[4]。研究表明,GIONFH的早期病理改变以骨细胞及成骨细胞凋亡为主,继而出现血管病变,最终导致股骨头缺血坏死。如能够有效阻断或修复血管病变过程,则可起到预防和治疗GIONFH的作用。生理状态下,人体骨髓组织中存在大量内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPC)[5-7]。EPC动员后可从骨髓组织向外周血迁移,提高血管血液内EPC水平,对损伤血管有修复作用。体内EPC或干细胞的动员、转移到损伤部位,并且修复组织损伤,是人体组织修复的重要方式之一[8-10]。当然外源性的移植或输注EPC亦可以发挥上述作用,红细胞生成素(erythropoietin,EPO)因其具有抗血管损伤及对细胞组织的保护作用亦被广泛应用于多种缺血性疾病的治疗[11-13]。故本研究探讨经EPO基因修饰后EPC(EPO-EPC)移植,对大鼠GIONFH的影响及机制,为临床治疗GIONFH提供实验依据,以进一步提高治疗效果。

1 材料与方法

1.1 动物、试剂和主要仪器

清洁级SD大鼠66只,雌雄各半,体质量为245~280 g,由武汉大学动物实验中心提供〔动物质量合格证号:SCXK(鄂)20120024,SYXK(鄂)2014-0083〕。醋酸泼尼松龙注射液(国药准字H20023134,浙江仙琚制药股份有限公司);5%胎牛血清、DMEM培养基和25%胰蛋白酶(美国Gibco BRL公司);TMR-Red调亡试剂盒和苏木素伊红染色试剂盒(武汉博士德生物工程有限公司);……

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