川芎嗪改善缺血再灌注诱导的大鼠急性肾损伤
2021-01-22王树森
王树森,郑 越
(1.河北北方学院药学院,河北 张家口 075000;2.中国人民解放军总医院第八医学中心卫勤部,北京100089)
急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)是常见的临床综合征之一,已成为世界范围内的一个公共卫生问题。FENG等[1]在一项纳入765项研究、样本量超过7700万(迄今为止最大)的AKI荟萃(Meta)分析显示,住院患者AKI发病率和病死率均为21%。因此,AKI的发病机制及其治疗方法的探索是近年来研究的热点之一,并具有重要的临床和社会意义。
目前认为,AKI主要与血流动力学紊乱、内皮损伤、上皮细胞损伤以及这些因素之间复杂的相互作用而导致的强烈促炎状态有关[2]。导致AKI的原因有多种,其中肾缺血再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤是一个重要原因[3]。川芎是我国传统中草药,具有活血化瘀、行气止痛的作用,川芎的主要有效化学成分为川芎嗪(tertramethylpyrazine,TMP)。TMP可有效治疗脑I/R损伤,并且已经广泛用于治疗血管疾病[3]。TMP不仅可以抑制细胞内钙释放,清除氧自由基,提高超氧化物歧化酶(superoxide dismutase activity,SOD)活性,还可调节血液流变的稳定性[3-5]。研究报道,TMP可通过增加线粒体超氧化物歧化酶活性减轻细胞损伤[6]。关于AKI的发病机制有多种,ISHIMOTO等[7-8]报道,线粒体自噬可以在AKI中发生。线粒体自噬主要通过巨自噬清除多余和受损的线粒体。在哺乳动物细胞中,磷酸酶及张力蛋白同源物(phosphatase and tensin homologues,PTEN)诱导的激酶 1(PTEN-induced putative kinase 1,PINK1)/E3泛素连接酶(Parkin)信号通路是参与哺乳动物线粒体自噬调控的主要机制之一。Parkin由PINK1激活后,转移至损伤线粒体,激活线粒体自噬,对受损线粒体清除并对线粒体进行质量控制,维持肾细胞的稳态[9]。……
